吉瑞替尼在实体瘤中的突破

　吉瑞替尼（Gilteritinib）作为FLT3抑制剂，在急性髓系白血病（AML）治疗中已展现显著疗效，但其对实体瘤的抗肿瘤活性长期未明。近期，赣南医科大学研究团队在《Cell Death Discovery》发表突破性成果，揭示吉瑞替尼对AXL阳性食管癌（EC）、胃癌（GC）和卵巢癌（OC）具有强效抑制作用。

　　研究显示，吉瑞替尼通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，显著抑制AXL阳性癌细胞的增殖及肿瘤球体形成。在食管癌细胞系KYSE30、卵巢癌细胞系A2780及胃癌细胞系HGC-27中，吉瑞替尼均以剂量依赖方式抑制生长，并抑制癌细胞迁移与侵袭。机制上，RNA测序分析表明，吉瑞替尼下调多个癌症相关通路，包括mTOR、AMPK、p53及Wnt通路，并抑制与不良预后相关的E2F和MYC目标基因。

　　在临床前模型中，吉瑞替尼对AXL阳性患者来源的异种移植体（PDX）及其衍生的类器官（PDXOs）均显示出强大抗肿瘤效果。这一发现为AXL阳性实体瘤患者提供了新治疗策略。AXL作为TAM家族成员，其过表达与肿瘤转移、耐药性及较差预后密切相关。吉瑞替尼通过靶向AXL，阻断其激活的PI3K/AKT和MAPK/ERK通路，从而抑制肿瘤生长。

　　尽管研究仍需进一步验证，但吉瑞替尼在AXL阳性实体瘤中的潜力已引发关注。未来，吉瑞替尼可能成为AXL阳性食管癌、胃癌及卵巢癌患者的重要治疗选择，尤其是对传统疗法耐药的患者。