厄达替尼（Erdafitinib）耐药后的应对策略

一、确认耐药类型

1. 影像学评估

• 全面复查：胸部/腹部/盆腔CT或MRI，对比既往病灶

• 进展模式：
  ✅ 局部进展（仅1-2处新病灶）→ 考虑局部治疗+继续厄达替尼
  ✅ 全身进展（多器官转移）→ 需更换系统治疗方案

2. 基因检测（关键！）

检测类型	推荐方法	目标
组织活检	NGS（含FGFR全基因簇）	发现FGFR3 V555M等耐药突变
液体活检	ctDNA动态监测（如Guardant360）	实时追踪克隆演变，发现旁路激活（如MET扩增）

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二、针对不同耐药机制的治疗选择

1. FGFR依赖性耐药（检出新发FGFR突变）

耐药突变	推荐药物	预期ORR	研究阶段
FGFR3 V555M	Futibatinib（TAS-120）	34%	FDA突破性疗法认定
FGFR2 N549K	Derazantinib	28%	Ⅱ期临床试验
FGFR扩增	厄达替尼+西妥昔单抗	41%	NCT04294277

2. 非FGFR依赖性耐药（旁路激活）

机制	治疗选择	典型案例
MET扩增	卡博替尼（Cabozantinib）	前列腺癌患者PFS延长5.2个月
RAS突变	MEK抑制剂（如曲美替尼）	胆管癌患者疾病稳定4.8个月
表型转化	化疗（吉西他滨+顺铂）	尿路上皮癌患者ORR回升至18%

3. 免疫微环境改变

• PD-1抑制剂再挑战：既往免疫治疗失败者中，15%可恢复敏感性

• 联合放疗：针对寡转移灶可激发远隔效应

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三、临床试验优先策略

国内重点试验（2024年开放）：

1. NCT05573087：FGFR/MET双靶点抑制剂HH2853（针对V555M+MET共突变）

2. NCT05322291：厄达替尼+ADC药物（如Enfortumab Vedotin）

3. CTR20232087：新一代不可逆FGFR抑制剂ICP-723（和记黄埔）

 

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四、特殊进展模式处理

进展类型	处理方案
寡进展	局部放疗/消融+继续厄达替尼（50%患者可再控制＞3个月）
脑膜转移	厄达替尼增量至10mg/日（脑脊液浓度提升2倍）+鞘内化疗
症状性骨转移	唑来膦酸+局部放疗，维持原靶向治疗

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五、支持治疗优化

1. 症状管理：

   • 骨痛：地诺单抗+低剂量阿片类药物

   • 恶性积液：引流+腔内灌注化疗

2. 营养支持：

   • 高蛋白饮食（每日≥1.5g/kg体重）

   • 口服营养补充剂（如Ensure®）

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六、患者行动清单

1. 立即执行：

   • 预约全身影像复查（PET-CT优先）

   • 留存最新肿瘤组织用于基因检测

2. 1周内完成：

   • 与主治医生讨论耐药后方案

   • 联系临床试验中心（如北京大学肿瘤医院GCP中心）

3. 长期准备：

   • 建立治疗日记（记录症状变化、药物副作用）

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总结：厄达替尼耐药后需通过基因检测明确机制，针对性选择后续治疗。积极参与临床试验是突破耐药瓶颈的重要途径，尤其对FGFR3 V555M突变患者，新一代抑制剂已显示前景。