帕博利珠单抗联合安罗替尼四线治疗EGFR基因敏感突变引发肺腺癌1例

案例报告：帕博利珠单抗联合安罗替尼四线治疗EGFR突变肺腺癌

1. 病例摘要

• 患者：58岁男性，无吸烟史。

• 诊断：IV期肺腺癌（EGFR 19外显子缺失突变）。

• 既往治疗：

  1. 一线：吉非替尼（PFS 14个月）

  2. 二线：奥希替尼（PFS 8个月，T790M阳性）

  3. 三线：培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗（PFS 4个月）

• 进展时状态：多发肝转移、骨转移，PD-L1 TPS 5%，ECOG 1分。

2. 四线治疗方案

• 方案：

  • 帕博利珠单抗（Pembrolizumab）200mg IV Q3W

  • 安罗替尼 10mg口服 QD（2周用/1周停）

• 联合依据：

  • 安罗替尼调节免疫微环境（抑制VEGF→减少Tregs）。

  • 小样本研究提示PD-1抑制剂联合抗血管药物可能克服EGFR-TKI耐药。

3. 疗效评估

• 8周后：

  • 影像学：肝转移灶缩小30%（PR），骨痛减轻。

  • 肿瘤标志物：CEA从156 ng/mL降至72 ng/mL。

• 16周后：

  • 维持PR，无新发病灶。

  • PFS：6.2个月（截至报告时仍在随访）。

4. 安全性

• 不良反应：

  • 1级高血压（氨氯地平控制）。

  • 2级手足综合征（尿素软膏缓解）。

  • 无免疫相关性肺炎或结肠炎。

5. 讨论与启示

• 科学合理性：

  • 安罗替尼可能逆转EGFR突变肿瘤的免疫抑制微环境（上调CD8+T细胞浸润）。

  • 低剂量安罗替尼（10mg）减少毒性，保留协同效应。

• 临床意义：

  • 为EGFR-TKI耐药后缺乏标准治疗的患者提供潜在选择。

  • 需警惕免疫联合治疗的叠加毒性（如间质性肺炎）。

6. 文献支持

• IMpower150亚组分析：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗在EGFR突变型中显示获益（HR=0.61）。

• ALTER-L004研究：安罗替尼单药在EGFR-TKI耐药后ORR 12.2%。

总结

本例提示，帕博利珠单抗联合安罗替尼可能为EGFR突变型肺腺癌后线治疗提供新的生存机会，但仍需更大样本研究验证。治疗前需充分评估PD-L1状态、既往毒性及患者体能状况。