索托拉西布全球首款针对KRAS基因突变的靶向药

索托拉西布（Sotorasib，商品名：Lumakras，AMG-510）作为全球首款针对KRAS基因突变的靶向药，为KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了全新的治疗选择。

　　索托拉西布是全球首个也是唯一一个被批准用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的靶向药物。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动突变之一，约占NSCLC突变的13%。然而，由于KRAS蛋白的结构复杂，长期以来缺乏有效的靶向治疗药物。索托拉西布的成功研发，打破了这一困境，为KRAS G12C突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择。

　　适用人群与用药条件

　　索托拉西布主要适用于经过检测确定患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。这些患者之前至少接受过一次全身性治疗，且疾病出现进展。

　　临床试验数据

　　1. FDA加速批准的临床试验数据

　　试验名称：CodeBreaK 100的I/II期临床研究

　　患者数量：124名局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者

　　用药剂量：每日口服索托拉西布960mg

　　主要疗效指标：

　　客观缓解率（ORR）：36%

　　缓解持续时间：58%的患者缓解持续时间为6个月或更长

　　这些结果表明，索托拉西布在控制肿瘤生长和延长患者生存期方面具有显著疗效。

　　2. 欧盟获批的临床试验数据

　　试验名称：CodeBreaK 100的II期临床试验研究

　　患者数量：126名局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者

　　主要疗效指标：

　　客观缓解率（ORR）：37.1%

　　疾病控制率（DCR）：80.6%

　　中位持续缓解时间：11.1个月

　　中位无进展生存期（mPFS）：6.8个月

　　中位总生存期（mOS）：12.5个月

　　这些数据进一步证实了索托拉西布在治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌方面的疗效和安全性。

　　药物作用机制

　　索托拉西布是一种高选择性且不可逆的KRAS G12C突变抑制剂。它通过特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其活性，从而阻断肿瘤细胞的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　注意事项

　　不良反应：索托拉西布可能引起腹泻、恶心、疲劳、肝酶升高等不良反应。在使用过程中应密切监测患者的反应，并根据需要调整治疗方案。

　　药物可及性：索托拉西布已在多个国家获批上市，但在国内可能尚未普及，患者需根据当地医疗条件和医生建议获取药物。

　　索托拉西布作为一种全新的靶向治疗药物，为KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者带来了新的希望。其显著的临床疗效和良好的安全性得到了多项临床试验的验证。