奥拉帕尼作用原理是什么？

奥拉帕尼的作用原理主要是通过抑制PARP酶来阻断癌细胞的DNA修复途径，从而杀死癌细胞。具体来说，奥拉帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。这些酶参与DNA转录、细胞周期调节和DNA修复等正常细胞功能。奥拉帕尼通过抑制这些酶的活性，阻止癌细胞修复受损的DNA，导致癌细胞无法自我修复，进而促进癌细胞的死亡。此外，奥拉帕尼对BER途径的抑制导致未修复的单链DNA断裂(SSB)积累，进而形成更严重的双链DNA断裂(DSB)，这是毒性最强的DNA损伤形式。这种机制使得奥拉帕尼在治疗携带BRCA基因突变的癌症，如卵巢癌和乳腺癌中显示出显著的疗效。