莫洛替尼用于鲁索替尼治疗失败的骨髓纤维化患者的效果

Janus激酶（JAK）抑制剂卢索替尼是目前唯一批准用于有症状的骨髓纤维化患者的治疗方案。然而，对于卢索替尼治疗失败的患者，治疗选择非常有限。

　　目的：评估JAK1/2抑制剂莫洛替尼对比最佳方案（BAT）在卢索替尼治疗失败的骨髓纤维化患者中的疗效和安全性。

　　研究方法

　　试验设计：随机的、非盲的3期临床试验。

　　患者选择：招募既往采用卢索替尼治疗28天以上，且在卢索替尼治疗期间需要输红细胞或由于3级及以上血小板减少、贫血或出血而将卢索替尼剂量减至20mg 2次/天以下，伴随脾肿大（5cm以上）且无2级及以上的周围神经病变的骨髓纤维化患者。

　　分组与干预：按2：1将患者随机分至莫洛替尼组（200mg 1次/日）或BAT组（包括卢索替尼、化疗、类固醇、无治疗或其他标准干预），持续24周。随后所有患者都可接受莫洛替尼延长治疗。

　　主要评估指标：24周时与基线相比脾体积至少缩小35%。

　　研究结果

　　患者招募与完成情况：共招募156位患者，其中104位接受莫洛替尼，52位接受BAT。莫洛替尼组有73位（70%）、BAT组有40位（77%）完成24周的治疗。

　　疗效评估：莫洛替尼组有7位（7%）、BAT组有3位（6%）脾体积相比基线缩小≥35%。两组之间无显著差异（比例差0.01，95% CI -0.09~0.10，p=0.90）。

　　安全性评估：

　　常见3级及以上副反应事件包括贫血、血小板减少和腹痛，两组之间发生率相似。

　　莫洛替尼组发生11例（11%）周围神经病，BAT组未见。

　　莫洛替尼组和BAT组各报道36例(35%)和12例（23%）严重副反应事件。

　　莫洛替尼组有6例副反应相关的死亡，BAT组有4例副反应相关的死亡。

　　结论：对于既往采用卢索替尼治疗的骨髓纤维化患者，用莫洛替尼治疗缩小脾脏的效果不优于BAT治疗。

　　本研究结果表明，在卢索替尼治疗失败的骨髓纤维化患者中，莫洛替尼并未显示出优于BAT的疗效。

　　安全性方面，莫洛替尼组发生了较多的周围神经病和严重副反应事件，需要引起关注。

　　尽管莫洛替尼在某些患者中可能仍有一定的治疗价值，但对于卢索替尼治疗失败的患者，需要探索其他更有效的治疗方案。

　　综上所述，莫洛替尼用于卢索替尼治疗失败的骨髓纤维化患者并未显示出显著的疗效优势，且存在一定的安全性问题。