培米替尼治疗胆管癌疗效显著

临床数据综述

　　1. 一期临床实验数据

　　剂量依赖性药代动力学：在1-20毫克的剂量范围内，(化合物38，即pemigatinib，INCB054828)表现出剂量依赖性药代动力学特性，终末半衰期为15小时，这一特性支持了每日一次的给药方案。

　　RP2D与FGFR信号抑制：在推荐的二期剂量（RP2D）13.5毫克，每天一次的治疗下，观察到FGFR信号传导的持续抑制。

　　二期研究初步结果：在一项开放标签单臂二期研究中，107名患有局部晚期或转移性胆管癌且FGFR2融合或重排的患者，在至少一次先前治疗后病情进展的情况下，接受pemigatinib治疗。38名患者获得客观缓解（ORR），显示出肿瘤缩小的迹象。最常见的不良事件是高磷血症。

　　2. 获批数据（基于FIGHT-202研究及桥接试验）

　　研究设计：FIGHT-202研究是一项II期开放性、单臂、多中心研究，评估了pemigatinib在既往治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的胆管癌患者中的疗效和安全性。

　　主要终点：客观缓解率（ORR），由独立影像委员会（IRRC）根据实体瘤评价标准V1.1评价。

　　研究结果：

　　ORR为37%，包括4例完全缓解（CR）和36例部分缓解（PR）。

　　中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月。

　　中位无进展生存期（PFS）为7.0个月。

　　中位总生存期（OS）达17.5个月。

　　有反应者的中位总生存期（mOS）显著长于无反应者（30.1 vs 13.7个月）。

　　3. 中国患者数据（国内桥接试验）

　　研究设计：本项研究为FIGHT-202研究的国内桥接试验，旨在评价pemigatinib在中国晚期胆管癌患者中的疗效和安全性。

　　研究结果：

　　在30例可评价疗效的受试者中，ORR为50%。

　　中位随访5.13个月时，12例患者仍处于病情缓解中，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。

　　疾病控制率（DCR）为100%。

　　安全性：

　　最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是高磷血症、口干和脱发。

　　14.7%的TRAE为3级或更高。

　　3名受试者出现了严重不良事件（SAEs），但无因TRAE而停止治疗和死亡的情况。

　　常见不良反应

　　在所有研究中，pemigatinib治疗最常见的不良反应（发生率≥20％）包括高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、消化不良、恶心、便秘、口腔炎、干眼症、口干、食欲不振、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背部疼痛和皮肤干燥等。

　　综上所述，pemigatinib在胆管癌患者中表现出显著的疗效和可接受的安全性，特别是在FGFR2融合或重排的患者中。这些数据为pemigatinib作为这类患者的新治疗选择提供了有力的支持。