利伐沙班治疗成人深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）

在EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE两项国际、开放标签、非劣效性研究中，通过对比利伐沙班（前三周内给予15 mg，每日两次的初始剂量，与食物同服，之后给予利伐沙班20 mg，每日一次，与食物同服）和依诺肝素1 mg/kg联用VKA（持续至少五天），并在达到目标INR（2.0-3.0）后仅继续给予VKA，研究了利伐沙班治疗DVT及/或PE以及降低DVT及PE复发风险的作用。需要接受血栓切除术、植入腔静脉滤器或使用纤溶药的患者，以及肌酐清除率<30 mL/min、有显著肝脏疾病或活动性出血的患者均从研究中排除。随机前根据研究者的评估，预期治疗周期为3、6或12个月。

　　共8281例（EINSTEIN DVT 3449例，EINSTEIN PE 4832例）患者被随机分配并持续接受治疗，利伐沙班组平均疗程为208天，依诺肝素/VKA组为204天。平均年龄约为57岁。该人群中55%为男性、70%为高加索人、9%为亚洲人以及3%为黑种人。EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究中，分别约73%及92%接受利伐沙班治疗的患者接受了平均疗程2天的初始非口服抗凝治疗。EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究中，接受依诺肝素/VKA治疗的患者接受了平均疗程8天的初始非口服抗凝治疗。两个治疗组中均有约12%的患者合并使用阿司匹林抗栓治疗。被随机分配接受VKA的患者中，INR在目标范围2.0至3.0内的平均时间百分比（未校正），在EINSTEIN DVT研究中有58%，在EINSTEIN PE研究中有60%，在研究的第一个月内数值较低。

　　在EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究中，49%的患者在基线时患有特发性DVT/PE。其他危险因素包括既往DVT/PE病史（19%）、近期手术或创伤（18%）、制动（16%）、使用含雌激素的药物（8%）、已知的易栓症（6%）或活动性肿瘤（5%）。

　　EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究证明，利伐沙班在主要复合终点方面（首次发生复发性DVT或非致死性或致死性PE所需时间）非劣于依诺肝素/VKA[EINSTEIN DVT HR（95%CI）：0.68（0.44，1.04）；EINSTEIN PE HR（95%CI）：1.12（0.75，1.68）]。在每项研究中，根据风险比的95%置信区间上限低于2.0得出非劣性的结论。