帕利珠单抗预防呼吸道合胞病毒感染

呼吸道合胞病毒（RSV）能在所有年龄段人群中引发急性呼吸道疾病，季节性爆发一般出现在10或11月直至次年4或5月。RSV是1岁以下的及5岁以下儿童、中下呼吸道感染的最常见病因，占这个年龄段儿童全因死亡的2.3%-6.7%。RSV感染通常为自限性的，但有一些患者可能出现复发性哮鸣。

大多数因呼吸道合胞病毒住院的婴儿不符合常见的“高风险”标准，作者使用安大略省2012～2018年所有出生儿童的相关健康、实验室和社会人口学管理数据，讨论了RSV感染住院的危险因素。

78万名儿童中，有1.1万因RSV住院。多种社会经济因素与RSV感染住院有关：产妇年龄、产妇犯罪情况、产妇精神健康和/或成瘾史。值得注意的是，41.6%的病例可以通过对年长的兄弟姐妹进行积极预防/治疗而避免。

帕利珠单抗是一种针对RSV的单克隆抗体，1998年上市，用于预防RSV导致的重症感染，RSV高危幼儿包括：

（1）流行季开始时年龄≤6个月的、出生孕周＜35周的婴儿；

（2）近6个月需要药物治疗的支气管肺发育不良的、流行季开始时≤24个月的幼儿；

（3）或患有血流动力学障碍的、严重先天性心脏病的、流行季开始时≤24个月的幼儿。

优化启动时间、5针改为4针，帕利珠单抗预防RSV的疗效改善、费用降低

《帕利珠单抗预防呼吸道合胞病毒感染注射方案的有效性和优化》JAMA pediatrics，2015年(4)

美国儿科协会建议，在RSV流行季，高危儿童需要每个月接种一次帕利珠单抗，11月1日开始，每年需要注射5次。许多医生根据所在地的监测数据，从RSV季开始时启动疫苗接种。这项研究讨论了怎样的帕利珠单抗注射方案更好。作者对RSV感染导致的住院风险进行了一项数学模型研究，该模型考虑了抗体的药代动力学、注射时间和RSV的季节性模式（包括地理和年度变异），优化各个城市的启动时间。

与根据RSV监测给药方案相比，儿科协会推荐的5针注射方案有望将住院风险降低2.7%。作者设计的优化启动时间的5针方案可能进一步降低住院风险达6.8%。而且，如果将5针减为4针，相当疗效，支出却减少20%。

结论：改良帕利珠单抗方案可改善高风险儿童的RSV感染风险，降低RSV住院率。

帕利珠单抗使先天性心脏病婴儿RSV住院风险下降50%

《全国性多中心队列研究：帕利珠单抗预防先天性心脏病患者呼吸道合胞病毒感染的疗效性》Journal of Pediatrics，2018年(5)

这项针对≤1岁、血流动力学不稳定的、先天性心脏病婴儿的、全国性队列研究，讨论了帕利珠单抗预防呼吸道合胞病毒感染的疗效。共纳入747例婴儿，紫绀型先天性心脏病占42.9%，平均确诊年龄为32.9天，所有患儿均在流行季接受一个月一次的帕利珠单抗注射，人均接受3.9次帕利珠单抗注射

与对照组相比，呼吸道合胞病毒住院率下降约50%，住院天数和ICU比例也有类似的下降。该方案对紫绀型先天性心脏病婴儿的疗效更显著。从帕利珠单抗治疗前到帕利珠单抗治疗期间，每年的呼吸道合胞病毒相关住院率也显著下降（从4.8%降至2.0%）。

结论：帕利珠单抗可显著减少先天性心脏病婴儿呼吸道合胞病毒相关住院。

帕利珠单抗减少高危婴儿RSV感染达74%。这项来自真实世界的研究讨论了帕利珠单抗对高危婴儿、2岁前呼吸道合胞病毒感染预防的有效性。这个病例队列纳入了24329例、NICU婴儿，其中271人在2岁前接受了至少1剂帕利珠单抗治疗，1506名至少感染过一次RSV。接受帕利珠单抗与RSV病毒检出之间无保护关系。但是，自身对照病例系列研究观察到RSV发病率降低74%。

结论：帕利珠单抗可有效减少高危队列中病毒学证实的RSV感染。