达拉非尼+曲美替尼双靶治疗非小细胞肺癌患者疗效显著！

肺癌是我国第一大癌症，我国肺癌新发病例高达近82万，死亡人数超过71万，占全国癌症死亡总数的23.8%。而NSCLC是肺癌中最常见的病理类型，占所有肺癌的85%。NSCLC的BRAF突变率为2%-4% ,其中最常见类型为BRAF V600突变。BRAF突变虽是少见突变，但由于我国肺癌患者基数较大，患者绝对数量可观。

BRAF突变作为肺癌不良预后因子，传统化疗和免疫治疗对BRAF V600突变人群均疗效有限。多个靶向药物获批用于晚期NSCLC的同时，BRAF V600突变NSCLC患者却面临着长期无靶向药可用的困境。

BRAF突变的类型

BRAF突变按照信号机制和激酶活性主要分为三种类型

• I类突变包括V600E/K/D/R等；
• II类突变包括G464E/V/R、G469A/V/S等；
• III类突变包括BRAF D287H、V459L、G466A/E/V突变等。

中国BRAF突变类型比例

BRAF突变中最常见的类型为BRAF V600突变。

我国学者进行了一项回顾性研究纳入了8405例NSCLC患者，进行二代测序（NGS）检测，结果显示，BRAF突变频率为2.8%，其中32%为I类突变，21%为II类突变，13%为III类突变。

临床研究数据（FDA批准依据）

针对BRAF突变基因，全球注册临床研究BRF113928中，达拉非尼联合曲美替尼治疗初治BRAF V600突变晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达到63.9%，中位缓解持续时间（DOR）为15.2个月，中位无进展生存期（PFS）达14.6个月，中位总生存期（OS）达24.6个月，超1/5患者实现五年长生存。

 

经治的患者接受达拉非尼+曲美替尼治疗ORR为63.2%，中位DoR为9.8个月，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月，约20%患者实现五年长生存。

 

基于BRF113928研究，达拉非尼+曲美替尼组合被FDA批准用于BRAF V600E突变转移性NSCLC患者的治疗。

临床研究数据（NMPA批准依据）

2022WCLC中国肺癌注册临床研究入组中国7个中心的20名患者，旨在评估达拉非尼+曲美替尼治疗中国BRAF V600E突变NSCLC患者的疗效和安全性。

 

达拉非尼+曲美替尼在中国患者中的疗效数据

结果显示，不论初治还是经治BRAF V600E突变的NSCLC患者，IRC评估的ORR高达75%，提示该方案在中国人群中具有更大优势。

国内外指南推荐

最新NCCN和ESMO指南将达拉非尼联合曲美替尼推荐为IV期BRAF V600突变NSCLC首选治疗方案。此外，国内的CSCO和中国医学会指南也推荐达拉非尼+曲美替尼用于BRAF V600突变晚期/转移性NSCLC患者的临床治疗。
推荐用法用量：

推荐剂量为每天2次，每次150mg，口服。餐前至少1个小时或餐后至少2个小时后服用。