卡帕塞替尼联合氟维司群在晚期乳腺癌治疗中的应用

卡帕塞替尼（Capivasertib，AZD5363）联合氟维司群在晚期乳腺癌治疗中的应用，已经通过多项临床研究得到了验证，特别是能够显著延长患者的无进展生存期。

　　卡帕塞替尼的药物特性

　　作用机制：卡帕塞替尼是一种对丝氨酸/苏氨酸激酶AKT的所有三种亚型都有效的选择性口服抑制剂。AKT是一种在细胞生长、增殖和存活过程中起到关键作用的蛋白质，当AKT通路异常激活时，可能导致癌细胞的快速生长和扩散。卡帕塞替尼通过抑制AKT的活性，阻断这一信号通路，从而抑制癌细胞的增殖，甚至诱导癌细胞的死亡。

　　适应症：卡帕塞替尼主要用于治疗对内分泌治疗产生耐药的晚期乳腺癌患者，特别是那些存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的患者。

　　卡帕塞替尼联合氟维司群的临床研究

　　FAKTION研究：这是一项随机的、双盲的、安慰剂为对照的2期试验，旨在评估卡帕塞替尼联合氟维司群在芳香化酶抑制剂抵抗性晚期乳腺癌患者中的疗效。研究结果显示，与安慰剂组相比，接受卡帕塞替尼治疗的患者无进展存活期显著延长，中位无进展生存期从4.8个月增加至10.3个月，风险比（HR）为0.58（95% CI 0.39-0.84）。

　　CAPItello-291研究：这是一项全球多中心、随机、双盲的3期临床试验，纳入了708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。研究结果显示，在总体人群中，卡帕塞替尼联合氟维司群组的中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月，显著长于安慰剂联合氟维司群组的3.6个月。在AKT通路改变人群中，这一差异更为显著，mPFS分别为7.3个月和3.1个月。

　　安全性与不良反应

　　常见不良反应：卡帕塞替尼联合氟维司群治疗方案的常见不良反应包括腹泻、皮疹、高血糖、恶心和疲劳等。大多数不良反应为轻度至中度，且可通过支持性治疗得到控制。

　　严重不良反应：虽然严重不良反应的发生率相对较低，但仍需密切监测。在FAKTION研究中，实验组出现了急性肾损伤、意识丧失等严重不良事件。然而，需要注意的是，这些严重不良事件与卡帕塞替尼治疗的直接关联性尚未得到明确证实。

　　NCCN指南推荐：基于CAPItello-291研究的积极结果，卡帕塞替尼联合氟维司群已被纳入乳腺癌NCCN指南，作为具有PIK3CA/AKT1/PTEN突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的二线及以上治疗方案。

　　综上，卡帕塞替尼联合氟维司群在晚期乳腺癌治疗中展现出了显著的疗效和可控的安全性，为这类患者提供了新的治疗选择。