Elacestrant （艾拉司群）激素治疗晚期乳腺癌

Orserdu（elacestrant）是一种选择性雌激素受体降解剂 - 一种新型口服药物，于 2023 年 1 月获得美国食品和药物管理局批准用于治疗雌激素受体阳性转移性乳腺癌。

转移性乳腺癌 （MBC） 仍然是美国女性癌症死亡的第二大原因。1大多数乳腺癌为雌激素受体阳性 （ER+），并且对阻断雌激素对乳腺癌细胞作用的药物治疗有反应。2ER+ 乳腺癌的主要治疗方法是内分泌治疗，目前包括选择性雌激素受体调节剂 （SERM）、芳香化酶抑制剂 （AI） 和选择性雌激素受体降解剂 （SERD） Faslodex（氟维司群）。在大多数情况下，建议将内分泌治疗而不是化疗作为 ER+ MBC 的一线治疗，但罕见的内脏危象除外。

转移性 ER+/HER2- 乳腺癌的初始或“一线”治疗通常包括内分泌治疗联合 CDK 4/6 抑制剂。临床试验数据表明，Faslodex 在具有 ESR1 突变的乳腺癌中比 AI 更具活性，这在既往接受过 AI 治疗的患者中明显更为常见。3Faslodex 是目前唯一获得 FDA 批准的用于治疗内分泌治疗后疾病进展的 ER+/HER2- 转移性乳腺癌的 SERD。它结合并改变雌激素受体，导致受体降解。Faslodex 被认为具有不完全的 ER 阻断、次优的药代动力学特征，必须通过肌肉注射给药。

Orserdu 是一种口服选择性雌激素受体降解剂，正在开发用于治疗雌激素受体阳性转移性乳腺癌。在发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项 1 期临床试验中，Orserdu 证明了单药活性，客观缓解率为 19%，安全性可接受，因此进行了 3 期 EMERALD 研究。其他几种口服 SERD 也正在开发中。

EMERALD 3 期试验

Aditya Bardia 博士及其同事在 2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发布了国际 III 期 EMERALD 临床试验的结果。8该试验包括 ER+/HER2-MBC 参与者，他们在 1 线或 2 线转移性疾病的内分泌治疗中经历过进展。所有患者既往均接受过 CDK 4/6 抑制剂联合内分泌治疗。只有 22% 的患者既往接受过化疗 （最多一行）。患者接受 Elecestrant 每日 400 毫克或标准护理（SOC;研究者选择的内分泌疗法，包括 Faslodex 或芳香化酶抑制剂）治疗并直接比较

Elacestrant 显示无癌症进展的生存期延长了 30%，mESR1 突变患者的生存时间延长了 45%。总体而言，22% 的 Elacestrant 治疗患者在开始治疗后存活超过 12 个月，而接受 SOC 治疗的患者为 9%。这在具有 mESR1 突变的患者中得到进一步改善。Elacestrant 的耐受性相当好，只有 6% 的患者因副作用而停药。胃肠道副作用包括恶心、呕吐、食欲下降和便秘，这是主要问题。

Camizestrant

Camizestrant 是另一种下一代口服选择性雌激素受体降解剂 （ngSERD） 和纯 ERα 拮抗剂。在 SERENA-1 I 期临床试验中，camizestrant 具有良好的耐受性，并且在单独给药或与 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 联合给药时显示出有希望的抗肿瘤活性。

据开发人员称，SERENA-2 期临床 II 期试验的结果表明，camizestrant 达到了主要终点，即证明具有统计学意义和临床意义的无进展生存获益。SERENA-2 正在评估与 Faslodex 相比，几个剂量水平的 camizestrant 在晚期 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌中的疗效。

口服 SERD 代表了一类新的内分泌疗法，可以改善对转移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者的护理，尽管胃肠道副作用和成本可能存在问题。临床研究将评估早期使用是否有益以及 Elacestrant 是否优于 Faslodex。