发布日期:2024-10-15 浏览次数:次
比美替尼联合瑞博西林治疗NRAS突变的黑色素瘤是一种基于MAPK通路信号增强和细胞周期检查点失调的合理联合方案。
这是一项开放标签的Ib/II期临床试验,旨在评估瑞博西林联合比美替尼治疗携带NRAS突变的黑色素瘤的初始活性和安全性。临床试验分为两个阶段:剂量递增阶段和剂量扩展阶段。在2013年6月27日至2016年11月10日期间,共招募了102位患者参与试验。
Ib期:主要终点是明确该联合方案的最大耐受剂量和推荐的II期剂量(RP2D)。在第一个疗程中,有10位(16.4%)患者经历了剂量限制性毒性,但最大耐受剂量未达到。推荐的II期剂量为:比美替尼 45mg(每日两次)+瑞博西林 200mg(每日一次)。
II期:在剂量扩展阶段,使用RP2D进行治疗,以评估抗肿瘤活性。
疗效评估
总缓解率:在II期队列(n=41)中,总缓解率为19.5%。特别地,对于同时携带CDKN2A、CDK4或CCND1变异的NRAS突变患者,缓解率提高至32.5%。
生存期:中位无进展生存期是3.7个月,中位总生存期是11.3个月。
安全性与毒性反应
常见毒性反应:包括肌酸磷酸激酶升高、皮疹、水肿、贫血、恶心、腹泻和疲劳。这些反应在预期之内,且药代动力学和安全性分析结果与单药研究一致,提示这两种药物不存在显著的相互作用。
比美替尼和瑞博西林的联合方案可安全应用于NRAS突变的黑色素瘤患者,且具有积极的治疗活性。细胞周期基因共突变可能作为预测疗效的生物标志物,帮助筛选从该治疗方案中获益更多的患者。
综上,比美替尼联合瑞博西林为NRAS突变的黑色素瘤患者提供了一种新的治疗选择,具有潜在的临床应用前景。
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