康奈非尼联合比美替尼治疗BRAF突变型黑色素瘤的效果评估

对于晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者，一项研究将他们随机分配到不同治疗组：一组接受encorafenib（康奈非尼）450mg每日一次与binimetinib（比美替尼）45mg每日两次的联合治疗，另一组接受vemurafenib（维莫非尼）960mg每日两次的治疗，还有一组接受较低剂量的encorafenib 300mg每日一次的治疗。与之前报道的结果一致，与维莫非尼（作为主要终点）和较低剂量的康奈非尼300mg（作为关键次要终点，但无统计学意义）相比，康奈非尼450mg联合比美替尼45mg的治疗组在无进展生存期（PFS）方面表现出明显的改善。

　　此外，研究还设立了一个300mg比美替尼的单独治疗组，并与300mg康奈非尼组进行了比较。这两组患者的分配比例为3:1。康奈非尼300mg组的数据（包括第1部分和第2部分）由盲法独立审查委员会（BIRC）合并进行PFS分析（作为关键次要终点）。研究还评估了总体缓解率（ORR）、总体生存率和药物安全性。

　　共有258名患者接受了比美替尼300mg的治疗，而86名患者接受了康奈非尼300mg的治疗。根据研究方案，康奈非尼300mg组（第1部分和第2部分合并）也进行了相应的评估，涉及280名患者。康奈非尼300mg组的中位随访时间分别为40.8个月（第1部分）和57.1个月（第2部分）。相比之下，比美替尼300mg组的中位PFS（95%置信区间）为12.9个月（10.9至14.9），而康奈非尼300mg组（第1部分和第2部分合并）为9.2个月（7.4至11.1），仅考虑第2部分的康奈非尼300mg组为7.4个月（5.6至9.2）。与康奈非尼300mg组相比，比美替尼300mg组的风险比（95%置信区间）为0.74（0.60至0.92；双侧P=0.003），显示出显著的疗效提升。

　　在ORR方面，比美替尼300mg组和康奈非尼300mg组（第1部分和第2部分合并）的BIRC评估结果分别为68%（62至74）和51%（45至57）。与康奈非尼300mg相比，比美替尼300mg还表现出更高的相对剂量强度和更少的3/4级不良事件，显示出更好的耐受性和安全性。

　　综上所述，与康奈非尼300mg相比，比美替尼300mg在改善PFS、ORR和耐受性方面表现出优势，证实了比美替尼在联合治疗中对疗效和安全性的重要贡献。然而，需要注意的是，本文中提到的康奈非尼450mg联合比美替尼45mg的治疗组与维莫非尼和康奈非尼300mg的比较并非直接来自同一试验组合，因此在解读结果时应谨慎对待。未来研究可进一步探索不同药物组合和剂量对BRAF突变型黑色素瘤患者的治疗效果和安全性。