艾伏尼布Ivosidenib在IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病中实现持久缓解

异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的基因突变在6%至10%的急性髓系白血病（AML）患者中可见。艾伏尼布Ivosidenib（AG-120）是一种针对突变IDH1的口服、靶向小分子抑制剂。

　　我们开展了艾伏尼布Ivosidenib单药治疗IDH1突变急性髓系白血病的1期剂量递增与剂量扩展研究，对所有接受治疗的患者进行了安全性和有效性评估。主要疗效评估群体包括那些每日接受500mg 艾伏尼布Ivosidenib治疗且至少随访6个月的复发或难治性AML患者。

　　共有258名患者接受了艾伏尼布Ivosidenib治疗并参与安全性评估。在复发或难治性AML患者（179名）中，至少3名患者出现了3级或以上的治疗相关不良事件，包括QT间期延长（7.8%）、IDH分化综合征（7.8%）、贫血（2.2%）、血小板减少或血小板计数减少（3.4%）和白细胞增多（1.7%）。在主要疗效人群中（125名患者），完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复的率为30.4%（95%置信区间[CI]，22.5至39.3），其中完全缓解率为21.6%（95% CI，14.7至29.8），总体缓解率为41.6%（95% CI，32.9至50.8）。这些反应的中位持续时间为8.2个月（95% CI，5.5至12个月）。在84名患者中，有29名（35%）实现了输血独立，且缓解的患者相比未缓解的患者，感染和发热性中性粒细胞减少症的发作次数更少。

　　在达到完全缓解或完全缓解并部分血液学恢复的34名患者中，7名（21%）在数字聚合酶链反应检测中未检测到残留的IDH1突变。没有预先存在的共存单基因突变可以预测临床反应或对治疗的耐药性。与未缓解的患者相比，缓解的患者感染和发热性中性粒细胞减少症的发作次数显著减少。

　　因此，在晚期IDH1突变的复发或难治性AML患者中，每日500mg剂量的艾伏尼布Ivosidenib与较低的3级或以上治疗相关不良事件发生率相关，并且与输血独立性、持久缓解以及分子水平的缓解相关联。