ER 阳性晚期乳腺癌：口服 SERD 加 Palbociclib 一线治疗

选择性雌激素受体降解剂 （SERD） amcenestrant 加 palbociclib 与来曲唑加 palbociclib 一线治疗雌激素受体 （ER） 阳性、HER2 阴性晚期/转移性乳腺癌的 III 期 AMEERA-5 试验因中期分析无效而停止。

研究详情

在这项双盲试验中，2020 年 10 月至 2021 年 12 月期间，来自 30 个国家/地区的 1,068 名患者（绝经前和绝经后女性和男性）被随机分配接受 200 mg 每日一次的 amcenestrant 加 125 mg 的标准帕博西利，持续 21 天/停药 7 天 （n = 534） 或来曲唑，每日一次，加标准帕博西利 （n = 534）。该试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期。

无进展生存期

中位随访 8.4 个月的中期分析发现，amcenestrant/palbociclib 组与来曲唑/palbociclib 组的无进展生存期分层风险比 （HR） 为 1.209（95% 置信区间 [CI] = 0.939–1.557，P = .9304）; 达到风险比> 1.1 的停止边界，根据独立数据监测委员会的建议，该研究因徒劳而停止。amcenestrant/palbociclib组6个月时的无进展生存率为82.7%（95%CI = 79.0%–85.8%），而来曲唑/帕博西利组为86.9%（95%CI = 83.5%–89.6%）。

客观缓解率分别为32.2%和42.3%，临床获益率分别为76.0%和82.4%。总生存期数据不成熟;总生存期的分层风险比为1.086（95%CI=0.613-1.926）。

不良事件

安塞司汀/帕博西利组有46.3%的患者发生≥3级不良事件，而来曲唑/帕博西利组为60.8%，两组均为中性粒细胞减少（29.8% vs 51.4%）。amcenestrant/palbociclib组中任何级别最常见的不良事件是中性粒细胞减少或中性粒细胞计数减少（31.1%）、关节痛（18.4%）、疲劳（16.3%）和潮热（15.8%）;来曲唑/帕博西利组最常见的不良事件是中性粒细胞减少或中性粒细胞计数减少（52.7%）、关节痛（17.1%）、疲劳（17.1%）、恶心（16.7%）和口腔炎（16.1%）。没有与治疗相关的死亡报告。

研究人员得出结论，“根据数据监测委员会在临时无效分析中的建议，AMEERA-5 研究已停止。没有发现新的安全信号。

他们补充说：“根据 AMEERA-5 的结果，以及 AMEERA-3 的阴性结果，显示 amcenestrant 单药治疗和医生选择的内分泌单药治疗之间的无进展生存期在数字上相似......Amcenestrant的全球临床开发项目已终止。我们热切期待其他口服SERDs联合CDK4/6抑制剂的III期试验的结果。