乳腺癌药物卡帕塞替尼的治疗效果和服用剂量
发布日期：2024-07-05 浏览次数：次
Capivasertib 是一种口服小分子激酶抑制剂，用于治疗激素受体 （HR） 阳性、人表皮生长因子-2 （HER2） 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，卡帕塞替尼是由AstraZeneca Pharmaceuticals LP公司开发的药物，这篇文章主要讲了卡帕塞替尼的治疗效果、用法用量、副作用、注意事项等内容。
什么是capivasertib？
Capivasertib 是一种口服小分子激酶抑制剂，对丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 AKT 的所有三种亚型（AKT1、AKT2 和 AKT3）均有活性。Capivasertib 是 AKT 所有三种亚型的有效选择性抑制剂，可抑制下游 AKT 底物的磷酸化。AKT 肿瘤活化是由于上游信号通路的激活、AKT1 突变、磷酸酶和张力蛋白同源物 （PTEN） 功能的丧失以及磷脂酰肌醇 3-激酶 （PIK3CA） 的催化亚基 α 突变。Capivasertib 可减少具有相关 PI3CA 或 AKT1 突变或 PTEN 改变的患者的肿瘤生长。
这是为了什么而批准的？
Capivasertib 与氟维司群一起被批准用于激素受体 （HR） 阳性、人表皮生长因子-2 （HER2） 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在 FDA 批准的检测中检测到一种或多种 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变，在转移性环境中接受至少一种基于内分泌的方案进展或在完成辅助治疗后 12 个月内复发。
这种批准的依据是什么？
Capivasertib 根据 CAPItello-291 试验的结果获得批准 （N Engl J Med 2023; 388：2058-2070）。该试验是一项 III 期、随机、双盲试验，患者被随机分配接受卡匹塞替布加氟维司群或安慰剂加氟维司群。主要双终点是研究者评估的总体人群和AKT通路改变肿瘤患者的无进展生存期（PFS）。
总体而言，708 名患者接受了随机分组，289 名患者发生了 AKT 通路改变，489 名患者之前接受了 CDK 4/6 抑制剂治疗晚期乳腺癌。卡比司替-氟维司群组总人群中位PFS为7.2个月，安慰剂-氟维司群组为3.6个月（HR：0.6;95%CI：0.51-0.71;p<0.001）。在AKT通路改变的人群中，capivasertib-氟维司群组的中位PFS为7.3个月，而安慰剂-氟维司群组为3.1个月（HR：0.5;95%CI：0.38-0.65;p<0.001）。
用法用量
Capivasertib 的起始剂量为 400 mg（2 x 200 mg 片剂），口服，每日两次（间隔约 12 小时），随或不进食 4 天，然后停药 3 天。
Capivasertib 剂量减少指南
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初始剂量 |
400 毫克，每天两次，持续 4 天，然后停药 3 天 |
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首次剂量减少 |
320 毫克，每日两次，持续 4 天，然后停药 3 天 |
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第二次剂量减少 |
200 毫克，每日两次，持续 4 天，然后停药 3 天 |
与capivasertib相关的常见副作用是什么（>或=10%）？
capivasertib 的副作用如下：
皮肤科：皮肤科疾病 （56%）
胃肠道：食欲下降（17%）、腹泻（77%）、恶心（35%）、口腔炎（25%）、呕吐（21%）
泌尿生殖系统：尿路感染 （14%）
实验室值增加：高血糖 （19%）、甘油三酯 （30%）、丙氨酸氨基转移酶 （23%）、肌酐 （19%）
血液学：中性粒细胞减少 （25%）、血小板计数降低 （12%）、白细胞减少症 （35%）、淋巴细胞减少症 （49%）
实验室值降低：钙 （19%）、钾 （17%）
其他：疲劳 （38%）、头痛 （17%）
肾脏：肾功能损害 （11%）
与capivasertib相关的罕见副作用有哪些（小于10%）？
味觉障碍、消化不良、贫血、第二原发性恶性肿瘤、超敏反应、肺炎和发热的发生率不到10%。
药物相互作用？
Capivasertib 是 CYP3A4 的主要底物，与强 CYP3A4 或中等诱导剂一起使用会降低 capivasertib 的浓度和有效性，应避免使用。与强效 CYP3A4 抑制剂一起使用会增加 capivasertib 的毒性风险，如果可能，应避免使用。如果不能避免同时使用，应减少卡比塞替布的剂量。允许与中度 CYP3A4 抑制剂和 capivasertib 同时使用，但需要减少 capivasertib 剂量。
注意事项
在接受capivasertib治疗的患者中观察到高血糖。
在既往存在 I 型糖尿病或需要胰岛素的糖尿病患者中，capivasertib 的安全性尚未确定。
高血糖发生率约为 20%，有一小部分患者发生 3/4 级事件。糖尿病酮症酸中毒和糖尿病代谢失代偿很少发生。
首次出现高血糖的中位时间为 15 天，近一半的高血糖患者需要抗高血糖药物（即胰岛素、二甲双胍）。
在开始使用capivasertib之前，应对患者进行有关高血糖体征/症状的教育，如果出现症状，应立即联系医护人员。
发生高血糖的危险因素包括肥胖（BMI ≥30 kg/m2）、空腹血糖升高>160 mg/dL，HbA1c≥ ULN、同时使用全身性皮质类固醇或活动性感染。
监测空腹血糖 （FBG） 和 HbA1c在开始治疗之前以及定期进行。FBG 应在第一个月每 2 周评估一次，从第二个月开始至少每月评估一次。有危险因素的患者应更频繁地监测 FBG。血红蛋白A1c应每 3 个月监测一次。
关于这种药物，还应该知道什么？
近四分之三的患者出现严重腹泻。首次发病的中位时间为 8 天，一半的试验患者需要止泻药。2 级或更高级腹泻患者从第一次事件开始的中位时间在 4 天内有所改善。服用capivasertib时发生皮肤毒性，例如掌跖红肿感觉迟钝，多形性红斑以及伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。超过一半的患者出现皮肤毒性，中位发病时间为 13 天。可能需要中断剂量、调整剂量以及局部或全身性皮质类固醇治疗。
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