厄达替尼治疗 FGFR 变化敏感的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者

尿路上皮癌 (UC) 也称为移行细胞癌，起始于膀胱最内层。几乎所有膀胱癌（超过 90%）都是 UC。多达五分之一 (20%) 诊断为 mUC 的患者存在成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因改变。FGFR 是受体酪氨酸激酶家族，可通过多种肿瘤类型的基因改变来激活，这些改变可能会导致肿瘤细胞生长和存活增加。FGFR 在组织修复、炎症反应和代谢等多种生物过程中发挥着关键作用。控制 FGFR 的基因融合或突变（称为 FGFR1-4 改变）可能会通过增加肿瘤细胞的生长和存活而导致某些癌症的发生和进展。晚期 UC 患者，包括 FGFR 驱动的肿瘤，预后不良，对创新疗法的需求仍然很高。目前，已扩散到身体远处的转移性膀胱癌患者的五年生存率为 8%。

　　厄达替尼是一种每日一次的口服泛成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 酪氨酸激酶抑制剂。

　　THOR ( NCT03390504 ) 是一项评估 厄达替尼 有效性和安全性的 3 期随机、开放标签、多中心研究。研究中纳入的所有患者均患有转移性或不可切除的 UC，伴有特定的 FGFR 基因改变，并且在先前一或两线治疗期间或之后出现疾病进展。该研究比较了两个队列中的 厄达替尼；厄达替尼 与标准护理化疗相比，在至少一种包括抗 PD-(L)1 药物的治疗后（队列 1）；厄达替尼 与 帕博利珠单抗 在一次不含抗 PD-(L)1 药物的既往治疗后进行比较（队列 2）。

　　该研究达到了总生存期 (OS) 的主要终点，接受 厄达替尼 治疗的患者在预先指定的中期分析数据截止点实现了一年以上的中位 OS。由于中期结果符合 厄达替尼 治疗优于化疗的预定标准，独立数据安全监测委员会建议停止该研究，并为随机接受化疗的患者提供交叉使用 厄达替尼 的机会。在 THOR 中观察到的 厄达替尼 安全性与之前报道的 厄达替尼 在转移性尿路上皮癌 (mUC) 中的安全性一致。