Giredestrant 用于既往接受过治疗的 ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者

在《临床肿瘤学杂志》上报道的II期acelERA BC试验中，医学博士Miguel Martín及其同事发现，选择性雌激素受体（ER）拮抗剂和降解剂giredestrant与医生选择的内分泌治疗相比，在既往接受过治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，选择性雌激素受体（ER）受体（ER）拮抗剂和降解剂giredestrant并未显著改善无进展生存期。

研究详情

在这项开放标签试验中，2020 年 11 月至 2021 年 10 月期间，在 17 个国家/地区的 303 名患者招募了 303 名经后/围绝经前/围绝经期女性或男性，这些女性或男性在接受一线或两线全身治疗后出现可测量疾病/可评估的骨病变和疾病进展。如果在随机分配前至少 28 天终止治疗，则允许先前进行氟维司群治疗。患者被随机分配接受 30 mg giredestrant，每日一次 （n = 151） 或医生选择使用氟维司群或芳香化酶抑制剂进行内分泌治疗（ET 组;n = 152）。绝经前/围绝经期女性和男性也接受了促黄体激素释放激素激动剂。主要终点是研究者评估的无进展生存期。

主要发现

在 2022 年 2 月的临床截止时间，中位随访时间为 7.9 个月。giredestrant组的中位无进展生存期为5.6个月，ET组为5.4个月（风险比[HR]=0.81,95%置信区间[CI]=0.60-1.10，P=.176 ）。

根据循环肿瘤DNA中ESR1突变的存在（n=252名可评估患者），在51例和36例可检测突变的患者中，中位无进展生存期分别为5.3个月和3.5个月（HR=0.60,95%CI=0.35-1.03）。66 例 vs 76 例未检测到突变的患者的风险比为 0.88 （95% CI = 0.54–1.42）。在大多数接受检查的亚组中，风险比有利于giredestrant，包括既往接受过或未接受过氟维司群治疗的患者。

治疗相关 3 级或 4 级不良事件发生率为 4.0% vs 2.6%，治疗相关严重不良事件发生率为 2.0% vs 0.7%。不良事件导致停止治疗的比例分别为1.3% vs 2.0%。不良事件导致giredestrant组1例患者死亡（缺血性脑卒中）和ET组1例患者（肺栓塞）死亡。

研究人员得出结论：“尽管acelERA BC研究在其主要研究者评估的无进展生存终点方面没有达到统计学意义，但在大多数关键亚组中，giredestrant的治疗效果一致，并且在ESR1突变肿瘤患者中呈有利获益趋势。Giredestrant耐受性良好，安全性与医生选择的内分泌治疗相当，并且与已知的内分泌治疗风险一致。总体而言，这些数据支持在其他研究中继续对giredestrant进行调查。