劳拉替尼（Lorviqua）副作用高脂血症对亚洲人群的发生率，是否可控？

高脂血症是ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中劳拉替尼最常见的不良反应，其中最常见的是高胆固醇血症和高甘油三酯血症。尽管高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发病率很高，但它们通常是可以控制的，很少导致暂时停药或减少剂量。

　　汇总数据来自295名接受推荐剂量100mgQD劳拉替尼治疗的患者的1/2期研究。这些患者中，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为96％和90％，且大多数严重程度以1级或2级为主。中位发病时间为治疗15天，通常在最初几周内。

　　如CROWN研究所示，劳拉替尼组3-4级不良事件发生率较高的是高甘油三酯血症（23％）和高胆固醇血症（19％）。

　　劳拉替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC的全球2期试验结果显示，在亚洲患者和非亚洲患者中，高胆固醇血症的发生率分别为83.3％和83.9％，而高甘油三酯血症的发生率为75.9％和57.1％。研究还报告了3-4级高胆固醇血症（15.7％亚洲患者和14.3％非亚洲患者）和高甘油三酯血症（25.9％亚洲患者和12.4％非亚洲患者）。

　　在对中国人群和日本人群进行亚组分析时，也观察到了类似的趋势。中国人群高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为92.7％和90.8％。日本人群中高胆固醇血症（79.5％）和高甘油三酯血症（76.9％）的发病率较低。

　　一项关于劳拉替尼安全性的国际真实世界分析显示，所有患者（n=95）中记录的最常见1至2级治疗相关AE是高胆固醇血症（61％；亚洲人：63％，非亚洲人：53％）和高甘油三酯血症（43％；亚洲人：43％，非亚洲人：42％），3级AE包括高胆固醇血症（8％）和高甘油三酯血症（4％）。

　　高胆固醇血症和高甘油三酯血症的治疗对于接受劳拉替尼的NSCLC患者非常重要，特别是对于有心血管疾病史的患者。在劳拉替尼治疗之前和整个治疗过程中，有必要通过常规实验室检测监测血清胆固醇和甘油三酯水平。劳拉替尼对高脂血症的干预主要是根据不同的级别进行。当服用劳拉替尼几天后血脂水平升高时，需要使用降脂药（如他汀类药物）和改变生活方式。对于一些胆固醇升高（正常上限，300mg/dL（正常上限，7.75mmol/L））和/或甘油三酯水平升高（150–300mg/dL（1.71–3.42mmol/L））的患者，建议在初始治疗时联合使用首选他汀类药物。他汀类药物的选择和剂量主要基于避免代谢酶CYP450酶诱导的药物相互作用。正如之前的研究和指南所报道的，推荐使用匹伐他汀、普伐他汀或瑞舒伐他汀，因为它们与可与劳拉替尼相互作用的特定CYP450酶的参与程度较低。高脂血症除了他汀类药物外，其他降脂药物也是必需的。据报道报道，大多数接受劳拉替尼治疗的患者（81.0％）至少需要一种降脂药物，22.1％和30.8％的高胆固醇血症和高甘油三酯血症患者分别需要两种或多种降脂药物。

　　当胆固醇水平＞500mg/dL和/或甘油三酯水平＞1000mg/dL时，建议中断劳拉替尼剂量。

　　当总胆固醇和TG分别降至400mg/dL和500mg/dL以下的水平时，可以考虑重新服用劳拉替尼。

　　值得注意的是，优化降脂治疗后，重度高脂血症复发时，劳拉替尼剂量应减至75mg/d。