非奈利酮/非萘利酮片治疗糖尿病效果怎么样？

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，主要特征是血糖水平升高，导致各种并发症，如心血管疾病、肾脏病、眼病和神经病变。糖尿病的治疗目标是控制血糖水平，降低并发症的风险，提高生活质量。目前，糖尿病的治疗手段包括饮食、运动、药物和胰岛素等，但仍有部分患者的血糖控制不理想，或出现药物的不良反应和耐受性问题。

非奈利酮是一种新型的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），主要用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病（CKD）。非奈利酮的作用机制是通过选择性地阻断肾脏、心脏和血管中的盐皮质激素受体，从而抑制盐皮质激素导致的纤维化和炎症，减少尿蛋白的排泄，改善肾脏和心血管的功能。与传统的MRA（如螺内酯和依普利酮）不同，非奈利酮对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素无亲和力，因此不会引起性激素相关的不良反应，如乳房疼痛、男性乳房发育、月经紊乱等。

非奈利酮的治疗效果主要依据其三期临床试验的结果。目前，非奈利酮的三期临床试验计划FINEOVATE包括五个项目，分别是FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FINEARTS-HF、FIND-CKD和FIONA。其中，FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD是针对与2型糖尿病相关的CKD患者的两个大型随机双盲安慰剂对照试验，共纳入了全球13000多名患者，评估了非奈利酮在肾脏和心血管方面的获益。

FIDELIO-DKD试验的主要结果于2020年10月发表在《新英格兰医学杂志》上1。该试验纳入了大约5700名与2型糖尿病相关的CKD患者，其中肾小球滤过率（eGFR）在25-75 ml/min/1.73 m2之间，伴有白蛋白尿。患者被随机分为两组，一组在标准治疗的基础上加用非奈利酮，另一组在标准治疗的基础上加用安慰剂。试验的主要终点是肾脏复合终点，包括eGFR持续下降≥40%、终末期肾病（ESRD）或肾脏死亡。试验的次要终点是心血管复合终点，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风或心衰住院。

试验的结果显示，非奈利酮组的肾脏复合终点的发生率显著低于安慰剂组（17.8% vs 21.1%，风险比为0.82，95%置信区间为0.73-0.93，P=0.0014），相当于每1000名患者中可预防33例肾脏复合终点的发生。非奈利酮组的心血管复合终点的发生率也低于安慰剂组（14.5% vs 16.4%，风险比为0.86，95%置信区间为0.75-0.99，P=0.0345），相当于每1000名患者中可预防19例心血管复合终点的发生。此外，非奈利酮组的尿蛋白水平也显著下降，血压和血钾水平也有所改善。非奈利酮的安全性和耐受性也较好，不良反应的发生率与安慰剂组相似，主要包括高钾血症、低血压和肾功能恶化，但均可通过调整剂量或其他药物来控制。

FIGARO-DKD试验的主要结果于2021年8月发表在《欧洲心脏杂志》上2。该试验纳入了约7400名与2型糖尿病相关的CKD患者，其中eGFR在25-90 ml/min/1.73 m2之间，伴有白蛋白尿或高血压。患者被随机分为两组，一组在标准治疗的基础上加用非奈利酮，另一组在标准治疗的基础上加用安慰剂。试验的主要终点是心血管复合终点，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风或心衰住院。试验的次要终点是肾脏复合终点，包括eGFR持续下降≥40%、ESRD或肾脏死亡。

试验的结果显示，非奈利酮组的心血管复合终点的发生率显著低于安慰剂组（10.8% vs 12.4%，风险比为0.86，95%置信区间为0.77-0.97，P=0.0159），相当于每1000名患者中可预防16例心血管复合终点的发生。非奈利酮组的肾脏复合终点的发生率也低于安慰剂组（6.4% vs 7.7%，风险比为0.82，95%置信区间为0.70-0.95，P=0.0077），相当于每1000名患者中可预防13例肾脏复合终点的发生。非奈利酮组的尿蛋白水平也显著下降，血压和血钾水平也有所改善。非奈利酮的安全性和耐受性也较好，不良反应的发生率与安慰剂组相似，主要包括高钾血症、低血压和肾功能恶化，但均可通过调整剂量或其他药物来控制。

综上所述，非奈利酮治疗糖尿病效果是显著的，不仅可以改善肾脏的结构和功能，延缓肾脏疾病的进展，还可以降低心血管事件的发生，提高患者的预后和生活质量。非奈利酮的安全性和耐受性也较好，不会引起性激素相关的不良反应，也不会增加低血糖的风险。非奈利酮是一种创新的MRA，为糖尿病患者提供了一种新的治疗选择，值得临床医生和患者的关注和尝试。