拉帕替尼可提高转移性乳腺癌和 HER2 阳性 CTC 患者的总生存期

最近的一项研究表明，靶向 HER2 酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼与最初 HER2 阴性转移性乳腺癌和 HER2 阳性循环肿瘤细胞 （CTC） 患者的总生存期改善有关。这些发现由Fehm等人发表在《临床化学》上。

大约 10% 至 20% 的乳腺癌肿瘤表达 HER2 蛋白水平升高。这些 HER2 阳性肿瘤对 HER2 靶向治疗反应良好。然而，由于转移部位的位置，测量转移性病灶中 HER2 表达水平所需的侵入性组织活检（可能与原发肿瘤中的水平不同）并不总是可行的，因此难以全面确定 HER2 状态。检测 CTC 的 HER2 状态（仅需要血液样本）是侵入性活检的潜在替代方法，可用于识别可能受益于 HER2 靶向治疗的转移性癌症患者。

检测 III

为了评估这种方法的可行性，DETECT III试验试图根据转移性复发时HER2阳性CTCs的诊断来评估拉帕替尼对转移性乳腺癌的疗效。据报道，这是有史以来解决这一问题的最大随机试验。符合试验条件的患者患有单独手术或放疗无法治疗的转移性乳腺癌，以及 HER2 阴性肿瘤和/或病变以及 HER2 阳性 CTC。 患者接受标准治疗（化疗或内分泌治疗）或拉帕替尼标准治疗，并在试验期间以不同的时间间隔评估 CTC 清除率。

无论CTC的阳性水平如何以及何时测量清除率，标准治疗组和拉帕替尼组之间的CTC清除率均未见显著差异。与标准治疗组相比，拉帕替尼组患者的无进展生存期也有适度但微不足道的改善。然而，接受拉帕替尼治疗的患者的中位总生存期为20.5个月，是接受标准治疗的患者（9.1个月）的两倍多。在长达 5 年的 DETECT III 期间观察到拉帕替尼诱导的总生存期增加。

该研究的作者推测，拉帕替尼可能靶向具有高肿瘤起始能力的特定但小的CTC亚组，这将解释总体CTC清除率低水平以及总生存期的大幅改善。

作者写道：“DETECT III是第一个临床研究，表明CTC的表型可能具有临床效用，可以将[转移性乳腺癌]癌症患者分层到HER2靶向疗法。“CTC指导的治疗可能有助于优化治疗策略，应在随机临床试验中进一步研究。