维持奥拉帕尼再治疗对既往治疗过的卵巢癌有益

根据 3b 期 OReO/ENGOT-ov38 研究 （NCT03106987） 的数据，维持性奥拉帕尼 （Lynparza） 再激发在既往接受过 PARP 抑制剂和至少 2 线铂类化疗的铂敏感复发性卵巢癌患者群体中获得了适度但具有统计学意义的无进展生存期 （PFS） 获益。

研究人员报告称，在BRCA突变患者中，奥拉帕尼组的中位PFS为4.3个月，而安慰剂组为2.8个月（HR，0.57;95%CI，0.37-0.87;P = .022）。此外，该人群的 1 年 PFS 率分别为 19% 和 0%。在数据截止时，BRCA突变体群体中共发生了103个PFS事件，数据成熟度为92%。

在没有BRCA突变的患者中，奥拉帕尼组的中位PFS为5.3个月，安慰剂组为2.8个月（HR，0.43;95%CI，0.26-0.71;P = .0023）。1年PFS率分别为14%和0%。此外，在非突变群体中发生了 78 个 PFS 事件，数据成熟度为 72%。

在同源重组缺陷（HRD）阳性非突变人群中，奥拉帕尼组的中位PFS分别为5.3个月和安慰剂组的2.8个月（HR，0.52;95%CI，0.26-1.10），HRD阴性非突变组的中位PFS分别为5.4个月和2.8个月（HR，0.49;95%CI，0.21-1.23）。

作者写道：“OReO/ENGOT-ov38是第一个随机安慰剂对照试验，报告了在[铂敏感复发性卵巢癌]患者中使用PARP [抑制剂]再挑战的数据。

“在达到其主要终点时，OreO证明，与安慰剂相比，在BRCA [突变型]和非BRCA [突变型]队列中，维持性奥拉帕尼的再激发治疗在PFS方面提供了统计学上显着的改善，尽管是适度的。在 PARP [抑制剂]初治 [铂敏感复发性卵巢癌] 情况下，与非 BRCA [突变] 肿瘤相比，PARP [抑制剂] 维持治疗通常对 BRCA [突变] 肿瘤患者提供更大的益处;然而，在OReO后PARP [抑制剂]群体中，在生物标志物群体中观察到类似的有益效果。

这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验纳入了复发、组织学诊断、非粘液性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌患者。要纳入研究，患者需要患有浆液性、子宫内膜样或移行细胞肿瘤或混合组织学（如果上述亚型之一占主导地位）。

对先前的化疗线没有限制，但最近的化疗线需要包括至少 4 个周期的铂类化疗;贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）不能用作该方案的一部分。参加该研究的人需要对他们最近的铂类化疗有完全或部分反应。细胞减灭术后没有疾病证据且血清 CA-125 水平没有升高迹象的患者能够在修改资格标准后参加该研究。

患者在最后一剂铂类化疗后 8 周内接受随机分配，分层基于最近一次化疗前的贝伐珠单抗使用情况和既往化疗线的数量。该研究采用2：1的随机分组，患者每天两次接受300毫克奥拉帕尼或安慰剂;无法接受 300 毫克剂量奥拉帕尼的患者能够接受 250 毫克，每天两次。治疗一直持续到放射性疾病进展。

该研究的主要终点是PFS，关键的次要终点包括从随机分组到第一次后续治疗或死亡的时间、从随机分组到第二次后续治疗或死亡的时间、总生存期（OS）、与健康相关的生活质量以及安全性和耐受性。

该研究共纳入了2017年10月3日至2020年4月15日随机分配的BRCA突变队列中的112名患者，以及2017年6月28日至2021年2月10日期间非BRCA突变队列中的108名患者。

研究人员报告说，超过 85% 的患者之前接受过 3 线或更多线化疗。此外，突变和非突变队列中分别有 7% 和 14% 的患者在接受一线维持性 PARP 抑制剂治疗后首次复发。

对于BRCA突变患者，奥拉帕尼队列的中位随访时间为4.1个月（IQR，2.7-8.5），而安慰剂队列为2.8个月（IQR，2.7-5.5），非突变人群为2.9个月（IQR，2.6-5.5）和2.8个月（IQR，2.6-2.9）。在数据截止时，BRCA突变体群体的OS数据成熟度已达到50%。

大多数不良反应 （AE） 为低级别，疲劳、恶心和贫血在接受奥拉帕尼维持治疗的患者中最常见。