美泊利单抗/美泊利珠单抗(NUCALA/MEPOLIZUMAB)治疗将血液中的嗜酸性粒细胞降低到正常水平？

在现代医学中，免疫疗法已成为一种重要的治疗手段，尤其是在治疗哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等慢性疾病方面。美泊利单抗（Nucala/mepolizumab）作为其中的一种代表性药物，为患者带来了新的治疗选择。在欧盟，美泊利单抗之前已被批准，作为一种附加疗法，用于治疗6岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者。值得一提的是，Nucala是欧洲唯一被批准用于治疗4种嗜酸性粒细胞驱动疾病的疗法、同时也是第一种用于治疗HES和CRSwNP的抗IL-5生物疗法、第一种用于治疗EGPA的靶向疗法。

　　Nucala的活性药物成分mepolizumab是一种特异性靶向白细胞介素5（IL-5）的单克隆抗体。IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（一种白细胞）的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。Nucala与人IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。

　　美泊利单抗是一种人源化免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，它能够与嗜酸性粒细胞上的IL-5受体结合，抑制IL-5的活性，从而减少嗜酸性粒细胞的数目和活性，降低炎症反应。因此，美泊利单抗在哮喘和COPD的治疗中发挥了重要作用。通过靶向治疗将血液中的嗜酸性粒细胞降低到正常水平，美泊利单抗在一系列嗜酸性粒细胞驱动的疾病中显示出了治疗益处。

　　哮喘是一种慢性炎症性疾病，其特点是气道对各种刺激物过度反应，导致气道痉挛、肿胀和分泌增加。嗜酸性粒细胞是哮喘炎症反应中的重要成分之一，它们释放的IL-5可以促进嗜酸性粒细胞的生长、活化和迁移。因此，通过抑制IL-5的活性，美泊利单抗可以降低嗜酸性粒细胞的数目和活性，从而缓解哮喘的症状，改善患者的肺功能和生活质量。

　　COPD也是一种慢性炎症性疾病，其特点是气道和肺部组织的慢性炎症反应，导致气道狭窄、肺功能下降和呼吸困难。与哮喘类似，COPD患者的气道中也有大量的嗜酸性粒细胞聚集。因此，美泊利单抗也可以通过抑制IL-5的活性来降低嗜酸性粒细胞的数目和活性，缓解COPD的症状，改善患者的肺功能和生活质量。

　　研究结果表明：（1）在HES患者中，32周研究期间，联合标准护理时，与安慰剂相比，Nucala治疗的患者HES发作（症状恶化或嗜酸性粒细胞水平超过阈值需要升级治疗）显著减少。（2）在患有CRSwNP并接受了至少一次手术的患者中，联合标准护理时，与安慰剂相比，Nucala在52周研究结束时的鼻息肉大小和第49-52周的鼻塞方面都表现出了显著的改善，同时也减少了进一步的手术需求直至研究的第52周。（3）在EGPA患者中，联合标准护理时，与安慰剂相比，Nucala增加了累积缓解时间和达到缓解的患者比例。

　　总之，美泊利单抗作为一种新型的免疫疗法药物，为哮喘和COPD患者提供了新的治疗选择。其独特的机制和良好的疗效使其成为未来免疫疗法的重要发展方向之一。随着研究的深入和临床应用的不断扩大，我们相信美泊利单抗将会为更多患者带来福音