Tukysa（图卡替尼）联合Kadcyla可延缓转移性乳腺癌的进展

根据本周在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2023）上公布的研究结果，Tukysa（tucatinib）和Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）的联合治疗延长了无法手术的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期，包括脑转移患者。

Tukysa 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，于 2020 年获得批准。Kadcyla 是一种抗体-药物偶联物，它使用 HER 靶向抗体曲妥珠单抗（单独作为赫赛汀出售）直接向肿瘤提供强效化疗。这两种药物都会阻断HER2，HER2是一种促进细胞生长的蛋白质受体。大约 20% 的乳腺肿瘤具有高 HER2 表达，并且对此类治疗敏感。Tukysa是一种小分子，与大多数其他HER2靶向药物不同，具有对抗大脑癌症的额外优势。

“HER2阳性乳腺癌有扩散到大脑的倾向，当这种情况发生时，预后很差。成功管理乳腺癌脑转移的选择很少，使其成为一个未满足需求的领域，“华盛顿大学和Fred Hutchinson癌症中心的医学博士Sara Hurvitz在美国癌症研究协会的新闻稿中说。“这项研究是为数不多的大型乳腺癌研究之一，旨在评估脑转移患者的新型全身疗法。

此前，III期HER2CLIMB试验（NCT02614794）表明，在曲妥珠单抗联合卡培他滨（Xeloda）化疗方案中加入Tukysa可改善晚期乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期，包括癌症已扩散到脑部的患者。

为了测试较新的疗法，III 期 HER2CLIMB-02 试验 （NCT03975647） 招募了 463 名不可切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者，其中 44% 在基线时发生脑转移。几乎所有人都是女性，中位年龄约为54岁。他们被随机分配接受每天两次的Tukysa片剂或安慰剂，以及每三周静脉输注一次Kadcyla。

Hurvitz报告说，接受Tukysa治疗的患者的中位无进展生存时间为9.5个月，而安慰剂组为7.4个月，反映出疾病进展或死亡的风险降低了24%。在脑转移患者中，中位无进展生存期分别为 7.8 个月和 5.7 个月，疾病进展或死亡减少了 36%。两组的客观缓解率（表明肿瘤缩小）相似（42% vs 36%）。

中位随访期约为两年，总生存期数据尚不成熟。根据中期数据，安慰剂组的中位总生存时间为53个月，但Tukysa组尚未达到。

治疗总体上是安全的，尽管副作用总体上很常见，在Tukysa组中更是如此。最常报告的严重（3 级或更高）不良事件是肝酶升高、贫血、低血小板和疲劳。更多服用Tukysa的人需要调整剂量或停止治疗，但Hurvitz表示，通过监测和临床干预，副作用在很大程度上是可控的。

目前的实践指南不要求对晚期乳腺癌患者进行脑转移监测，除非他们出现症状。在SABCS新闻发布会上，UT Health梅斯癌症中心的医学博士Kate Lathrop指出，可能从Tukysa中受益的无症状脑转移患者不太可能被发现。Hurvitz说，她的研究结果支持重新评估脑成像指南，因为像Tukysa这样的药物可能会延迟对脑辐射的需求。