与曲妥珠单抗相比，T-DM1 改善了残留病灶乳腺癌患者的 OS

KATHERINE 试验的最新结果表明，与曲妥珠单抗相比，ado-曲妥珠单抗 emtansine（T-DM1） 可改善新辅助化疗和 HER2 靶向治疗后残留浸润性病变的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的总生存期 （OS）。

T-DM1是第一种在这种情况下显示出生存率提高的疗法，Neu-Isenburg德国乳腺小组的研究调查员Sibylle Loibl博士说。

Loibl博士在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上介绍了KATHERINE试验的这些发现（临床试验标识符：NCT01772472）。

3期试验纳入了1486例HER2阳性乳腺癌患者，这些患者接受了新辅助化疗和HER2靶向治疗并接受了手术。患者在乳房和/或腋窝淋巴结有残留的浸润性病变，他们在手术后 12 周内被随机分配。

患者被随机分配接受曲妥珠单抗（n=743）或T-DM1（n=743）。治疗组之间的基线特征大致相似。

T-DM1 每 3 周 3.6 mg/kg，共 14 个周期，曲妥珠单抗 6 mg/kg 给药，共 14 个周期。如果患者因不良事件 （AE） 而停用 T-DM1，则可以改用曲妥珠单抗。患者还根据方案和当地指南接受了放射和内分泌治疗。

在该试验的初步分析中，T-DM1组的3年侵袭性无病生存率（IDFS）显著高于曲妥珠单抗组，分别为88.3%和77.0%（HR，0.50;95%CI，0.39-0.64;第<.001页）。2然而，T-DMI组的OS没有显著改善（HR，0.70;95%CI，0.47-1.05;P =.08）。

在目前的分析中，中位随访时间为 8.4 年，T-DM1 显着改善了 IDFS 和 OS。1 

T-DM1组的5年OS率为91.4%，曲妥珠单抗组为87.7%。7年OS率分别为89.1%和84.4%（HR，0.66;95%CI，0.51-0.87;P =.0027）。7 年时的绝对 OS 获益为 4.7%。

T-DM1组的5年IDFS率为84.4%，曲妥珠单抗组为72.2%。7年IDFS率分别为80.8%和67.1%（HR，0.54;95%CI，0.44-0.66;第 <.0001 页）。7 年时 IDFS 的绝对获益为 13.7%。

治疗后与治疗相关的不良事件并不常见。曲妥珠单抗组的AE发生率为1.7%，T-DM1组的AE发生率为3.2%。两组 3 级或更高级别的 AE 发生率为 0.4%。

每组 5 例患者报告了心脏疾病。曲妥珠单抗组 3 例患者和 TDM-1 组 1 例患者出现 3 级或更高级别心脏事件。

“总之，KATHERINE试验在中位随访8.4年后，表明新辅助化疗后残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者的总生存期有显著且具有临床意义的改善，”Loibl博士总结道。

她指出，最终OS分析的后续工作正在进行中。