新药|Elrexfio(Elranatamab)美国获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)

2023年08月14 日（纽约）辉瑞公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准 ELREXFIO™（elranatamab-bcmm）用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的成人患者。之前接受过至少4种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体。

批准基于单臂 2 期 MagnetisMM-3 试验的结果，对该适应症的继续批准取决于验证性试验中临床效益的验证。ELREXFIO 是一种皮下递送的 B 细胞成熟抗原 (BCMA)-CD3 定向双特异性抗体 (BsAb) 免疫疗法，可与骨髓瘤细胞上的 BCMA 和 T 细胞上的 CD3 结合，将它们结合在一起并激活 T 细胞杀死骨髓瘤细胞。

ELREXFIO 的批准基于响应率和响应持续时间的数据。来自 2 期 MagnetisMM-3 研究 ( NCT04649359)的队列 A (n=123) 的数据）在接受 ELREXFIO 作为首次 BCMA 导向治疗的接受过严格治疗的 RRMM 患者中显示出有意义的反应。在本研究中，在 ELREXFIO 之前接受四线或以上疗法的患者 (n=97) 中，总体缓解率为 58%，估计 82% 的患者维持缓解至少九个月。首次反应的中位时间为 1.2 个月。这项研究还将 ELREXFIO 确立为美国第一个 BCMA 导向疗法，在每周治疗 24 周后，对有反应的患者每隔一周给药一次，这意味着在诊所的时间更少，并且可能具有更大的长期治疗耐受性。该标签还包括 MagnetisMM-3 B 组 (n=64) 的数据。在该队列中至少接受过四种既往治疗的 63 名患者中.

在2023年欧洲血液学协会会议上公布的队列A（n=123）的长期疗效数据中，客观缓解率为61%，中位缓解持续时间、总生存期和无进展生存期尚未达到中位随访时间为 14.7 个月。对于有反应的患者，在 15 个月时维持反应的概率为 72%。在数据截止日期前至少六个月改用每隔一周给药一次的有反应患者中 (n=50)，80% 的患者在转换后维持或改善了其反应，其中 38% 达到完全反应或更好切换后。

ELREXFIO 的标签包含针对细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性 (NT) 的黑框警告，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)，此外还包含针对感染、中性粒细胞减少症、肝毒性和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。ELREXFIO最常见的不良反应（发生率≥20%）是CRS、疲劳、注射部位反应、腹泻、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲下降、皮疹、咳嗽、恶心和发烧（发热）。最常见的 3 至 4 级实验室异常（≥20%）是淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少和血小板减少。递增剂量方案（12/32/76 mg），联合对乙酰氨基酚、地塞米松和苯海拉明预处理，旨在降低 CRS 的发生率和严重程度。作为预防措施，患者应在第一次增量剂量后住院 48 小时，并在第二次增量剂量后住院 24 小时。第三次增加剂量无需住院。鉴于 CRS 和 NT（包括 ICANS）的风险，ELREXFIO 只能通过名为 ELREXFIO 风险评估和缓解策略 (REMS) 的受限计划来使用。验证性试验（ELREXFIO 仅可通过名为 ELREXFIO 风险评估和缓解策略 (REMS) 的受限计划获得。验证性试验（ELREXFIO 仅可通过名为 ELREXFIO 风险评估和缓解策略 (REMS) 的受限计划获得。验证性试验（MagnetisMM-5）于 2022 年在涉及 854 名患者的双级暴露复发或难治性人群中启动，以收集额外的安全性和有效性数据。数据将在可用时共享。

ELREXFIO 获得突破性治疗指定和孤儿药指定，并根据 FDA 的加速审批计划获得批准，该计划旨在缩短 FDA 对治疗严重疾病和满足未满足的医疗需求的药物的审查时间。FDA 的审查也是在 Orbis 项目下进行的，该项目是一个框架，用于在国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤药物，以加快审批速度。目前，有五个国家（瑞士、巴西、加拿大、澳大利亚和新加坡）参与其中。日本厚生劳动省正在评估 ELREXFIO 的新药申请。此外，欧洲药品管理局 (EMA) 目前正在 PRIME 计划下评估 ELREXFIO 的营销授权申请。

广泛的 MagnetisMM 临床开发计划正在研究 ELREXFIO 在整个骨髓瘤进展谱中的使用，从新诊断的多发性骨髓瘤到 RRMM。正在进行的注册意向试验正在探索 ELREXFIO 作为单一疗法以及与标准或新型疗法的组合。其中包括在双级暴露环境中进行的3 期MagnetisMM-5试验，以及使用 ELREXFIO 作为移植后新诊断患者的维持治疗的MagnetisMM-7试验。