FDA授予Pimicotinib在腱鞘巨细胞瘤患者中的突破性治疗指定！

　FDA已授予pimicotinib（ABSK021）突破性疗法称号，用于治疗不适合手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者。

　　称基于一项开放标签研究（NCT04192344）的第1阶段TGCT队列的发现，该研究评估了Pimicotinib在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学。患者以“3+3”剂量递增方式每天一次接受25mg口服Pimicotinib的起始剂量，以确定最大耐受剂量或推荐剂量扩展。

　　入组患者在第–3天接受单剂量的Pimicotinib，然后休息3天作为磨合期，以了解单剂量药物的安全性和药代动力学。然后，患者在重复的28天周期中每天一次连续接受pimicotinib。

　　先前研究的数据表明，阻断CSF-1R信号通路可以有效调节和改变巨噬细胞功能，并可能治疗许多依赖巨噬细胞的人类疾病。Pimicotinib目前正在研究作为TGCT以及慢性移植物抗宿主病的治疗方法。

　　在CTOS2022年会上公布的1期试验结果显示，在中国接受TGCT治疗后符合评估条件的20名患者中，有74.0％的患者至少接受了3个月的治疗。总体中位治疗持续时间为105天（范围49-164）。

　　第13周时，总缓解率（ORR）为35％（95％CI，15.4％-59.2％）。初步结果表明，pimicotinib吸收迅速，消除时间相对较长，这一发现支持每日给药。此外，研究人员观察到治疗显着的药效学标志物变化，包括CSF1的诱导和非经典单核细胞和C末端肽的减少。

　　大多数治疗中出现的不良反应为1/2级。

　　ORR是主要终点。次要终点包括总体耐受性、运动范围改善以及患者报告的疼痛和僵硬结果。截至2022年6月1日，27名患有晚期TGCT的中国患者被纳入1b期，并接受每日50毫克pimicotinib的连续口服给药治疗。