多发性骨髓瘤靶向药——一线用药

1.简介

今天咱们开始讲多发性骨髓瘤的靶向治疗方案，这个癌症比较特殊，它的治疗效果和生存期也比较长，而且它有时候可以用靶向药和这个自体的骨髓移植进行一个搭配，这样的话其实可以获得一个很好的治疗效果，而且有的患者可能就直接就治愈了，就直接就治好了

所以咱们来看一下，这么好的治疗方案，我们用到的药物有哪些？大家来看一下，首先是硼替佐米，这个药在国内已经上市了，但是比较贵，这个是有印度仿制药的，来那度胺这个药是非常好的一个药，是这个多发性骨髓瘤的明星药物，它是一个口服药，这是注射的，当然这个药已经在国内上市了，但是价格也不便宜，有印度仿制药，也是大家能负担的，价格还是可以的，然后还有就是地塞米松，这个之前我已经讲过了，是一种口服的中效的糖皮质激素对吧，它们三个联合是我们今天要讲的最加用药方案，是非常好的一种用药方案。但是在国内我看用的并不多，很多人要么就是只用硼替佐米，要么就只用来那度胺，他不会把这三个药联合起来一起用。实际上在国际上，三个药联用效果是最好的，我后面还会继续给大家讲

然后还有叫伊沙佐米，这个在国内已经上市了，天价药，非常贵，国际上没有仿制药，咱就不聊，卡非佐米这个药类似于硼替佐米，它在国内还没有上市，但是印度是有仿制药的，而且是大家可以承受的，价格挺便宜的，基本上大家不用考虑这个费用的问题，然后就是还有一个达雷妥尤单抗，这个单抗国内上市了，非常贵，国际上没有生物类似物，大家就不要考虑了，这个是一个天价药，所以这个药和这个药是天价药，普通的家庭大家就不要考虑了，大家还是着重在硼替佐米，来那度胺，地塞米松和卡非佐米这几个药上，是大家可以承受的治疗方案

 

2.机理

好，咱们来看一下它们的作用机理对吧，我今天主要讲的就是来那度胺，来那度胺是一个明星药物，它是多发性骨髓瘤的一个特效药，所以我一定要把它的机理讲一讲，它主要的作用机理是什么呢？其实现在并不是非常清楚啊，大概可能有两条途径，一条呢是影响这个cdc25C这个蛋白，它是一个细胞有丝分裂周期的一个调节蛋白，把这个蛋白抑制了之后呢，这个肿瘤细胞它就会在有丝分裂的过程中，被阻挡它就无法完成有丝分裂，什么有丝分裂就有丝分裂这个就是它细胞一分为二的一个过程，就肿瘤细胞它为什么越来越多越来越大，

就是它不停的进行有丝分裂，而抑制了这个蛋白以后导致它有丝分裂卡住，卡的间期无法继续进行，它就凋亡了，就没法继续生活了，肿瘤细胞就死了，这是一条通路，来那度胺的一条通路。另外一个它是间接影响PP2A这个东西，它影响了这个东西之后导致这个MDM2这个蛋白活性增强，就把一个变异的P53蛋白裂解了

这个P53蛋白是什么东西，P53其实有的人知道它是一个抗癌的基因。它表达出的抗癌蛋白就是P53蛋白，但这个蛋白，如果体内已经有多发性骨髓瘤，说明这个抗癌蛋白已经错了，就是表达这个抗癌蛋白，P53蛋白是错误的蛋白，没有效果。所以这个MDM2就会受到它的激活而导致裂解掉错误的P53蛋白。那这样的话它就会重建红细胞生成的一个良性循环，这个多发性骨髓瘤往往是什么呢，它里面的浆细胞特别多，但是它红细胞，其他的细胞就特别少，人当然就受不了了，对吧，人应该是红细胞要多一点，对不对？中性粒细胞要多一点，而不是这个什么浆细胞那些，所以来那度胺通过这两个途径干掉了这个肿瘤细胞，另一方面通过这个间谍的途径又重建了红细胞的良性循环，所以这个就起到了一个很好的一个治疗效果，三联用药是国际上最好的治疗多发性骨髓瘤的药物组合，来那度胺联合膨替佐米联合地塞米松，三个药共同使用是最好的用药方案，而不是单独用其中的某一个或者两个

 

3.检查

好，咱们继续来讲，讲什么呢？我给大家讲讲怎么从报告单上看一个人是不是多发性骨髓瘤，有时候我们会去做这个就叫骨髓细胞检查报告单，我们有时候俗称把它叫做骨髓穿刺的一个报告单，就是看一看骨髓里面的细胞的一个形态，然后看一看这个数量，数一数，这个报告单怎么看呢，大家注意看它这个里面的这个百分比，我知道大家看不清楚，我给它放大一下，大家注意看这个百分比，正常人的细胞它会给一个数值，它应该是百分之多少，这里面已经有了一个参考值，然后给一个误差值正负多少，然后再给标注一个检查出来的一个值，大家看一下，我们给它放大，看浆细胞这一块，如果怀疑多发性骨髓瘤，大家去看一下浆细胞这一块，浆细胞你看看它的百分比加起来还不到1%，是不是，浆细胞应该是很少的，包括原始浆细胞，幼稚浆细胞和成熟腺细胞，但是你看这个患者他三个加起来已经92%了，这是非常不正常的，所以他给了一个什么，全片瘤细胞异常增生占92%，这就是确诊多发性骨髓瘤的一个关键指标，当然不是唯一指标，是一个关键指标，如果超过10%就已经可以确诊了，92%了这已经是很严重的一个多发性骨髓瘤了，所以给的意见就是多发性骨髓瘤。大家注意看，所以以后去看这个报告单的时候，看这个骨髓穿刺检查报告单的时候，大家注意看浆细胞就可以知道，它百分之多少就可以看它是不是多发性骨髓瘤，这就是我们来确诊多发性骨髓瘤的一个非常特异的检查的指标

 

4.缺点

第一个，首先如果你在用来那度胺，那么你有可能会造成全细胞的减少，不论是红细胞也好白细胞也好，血小板也好都可能减少，那么这样的话那怎么办呢？我们就只能是哪个减少用哪个来合并用药了，对吧，比如说红细胞减少我给大家讲过对吧，提升红细胞的，白细胞减少，我也给大家讲过升白药，然后这个血小板减少，大家可以用艾曲泊帕乙醇胺，对吧？我也给大家讲过了，对吧，大家可以在我的微信公众号分别搜索什么升白呀，贫血，血小板这些关键词，就可以看到我之前讲到的这些视频了，就可以看到怎么去合并用药，来解决来那度胺的这个毒副作用

第2个缺点是会造成深静脉血栓，这个也是来那度胺的一个非常大的缺点，深静脉血栓形成以后，它就容易跟着全身的这个血液循环跑，跑到肺里面造成这个肺栓塞，这是有生命危险的一个问题，所以大家要注意，如果出现了深静脉血栓就要停药，我不建议大家去用一种抗血管生成药，比如说我之前讲过的抗血小板药，比如说这个抗凝血药，不建议大家去用这些药，这个原研药的说明书上也明确写了，不建议用这些药去合并用药，解决不了这个问题，还是得停药，如果出现了这个深静脉血栓的问题的话

第3个缺点是如果用硼替佐米，容易造成周围神经病变，周围神经病变的意思不是说周围的人都变成了神经病，不是那个意思，周围神经就是除了视觉和嗅觉神经以外的其他神经，比如说像这个人他就是一个三叉神经痛，三叉神经就是一个周围神经，比如还有面部的其他神经，造成一个周围的神经病变，这是硼替佐米的一个比较不好的副作用，所以如果这种情况下可能就得减量，因为硼替佐米它可能一周用两次嘛，可能得控制一下用量，它是根据体表面积来计算用量，可以减量来使用，如果你已经出现这种周围神经病变的话

5.总结

骨髓瘤的一线药，来那硼替地塞好

确诊要看浆细胞，血栓不能用药调