肺癌靶向药——EGFR突变二线用药

1.简介

今天讲肺癌的EGFR用药二线药。二线药就是已经吃了一段时间的一线药，发现耐药了，再吃不管用了，下一个续接的用药就叫二线药

NCCN指南推荐的唯一二线药就是奥希替尼，但上次讲过了，即使是一线，也建议直接用奥希替尼，否则有一半的人一线药耐药之后是用不了奥希替尼的

当然，奥希替尼也有孟加拉仿制药，价格也比较便宜，推荐医保外需要自费的患者使用

 

2.机理

这是细胞膜，上面有 EGFR受体，如果是 EGFR突变患者刚开始用药，吉非替尼的形状跟它恰好吻合，就可以跟它接触在一起，从而起效

但直接上奥希替尼也可以，虽然说少一块，但大部分也能接触，所以效果也是不错的

如果已经吃了一段时间的吉非替尼，耐药之后就变成这种凸起，吉非替尼就不管用了，无法结合了，这时候就得找奥希替尼，刚好凸起配合凹陷

如果不是EGFR突变，形状就不对，两种药都进不去，所以就无效

 

3.优点

怎么去判断是不是已经耐药了要吃二线药，主要就是看有没有T790M这个突变，大家去对一下就行了。我们来看一下这个报告单，它是19外显子，19del，它是蓝色的说明可以用一线药，再一看，这个地方还有20的T790M，有红色存在，那以红色为准，这种情况下只能用二线药

这个患者一定是吃了一段时间的一线药耐药了，所以才会有这个T790M突变

但是如果吃二线药之前做了基因检测，发现没有T790M突变，也建议吃一个月试试，因为检测有可能出错，孟加拉仿制药也不贵，二线药不多，不要轻易放弃

 

4.缺点

第一个缺点是T790M突变只有50%，就是说吃了一代药耐药了，可能两个人里面只有一个人有这个突变能吃奥希替尼，剩下的一个人就没有这个突变，吃不了，后续可能就面临无药可用的境地了。所以为什么推荐大家直接在一线的时候就去吃奥希替尼，直接去吃奥希替尼作为一线药是更划算的

第二个是耐药，如果奥希替尼耐药就很棘手了，目前还没有特别好的方法，有几个临床试验已经证实西妥昔单抗加布加替尼，免疫治疗，卡博替尼这些方案可行，但是始终没有特别有利的数据，而且费用也不菲

第三个缺点是如果奥希替尼耐药之后用免疫治疗，比如说PD-L1，PD-1这些抗体去做免疫治疗的话，有效率会下降，这个数据呢是我们有临床上证实过的，这是它一个比较大的一个缺点

 

5.总结

E G F R二线药，奥希替尼是独苗

T790M一定要，耐药之后好难搞