重磅！胆管癌首款靶向药达伯坦Pemigatinib香港上市

2021年1月24日，达伯坦Pemigatinib获得香港卫生署（DH）批准，作为首个二线治疗药物用于治疗成人既往至少接受过一次系统性治疗后疾病进展、伴成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌！

胆管癌是第二种肝内原发肿瘤，高危人士包括:

1.年龄:超过60%胆管癌患者65岁或以上;2.肥胖;3.家族史:或会增加风险;4.过度饮酒和/或肝硬化:酒精滥用是肝硬化的常见原因;5.吸烟;6.接触危险化学品:包括二恶英、亚硝胺、多氯联苯、石棉、氡气等.7.胆管慢性刺激或炎症:胆管结石、溃疡性结肠炎和原发性硬化性胆管炎.8.肝脏或胆管疾病:如多囊性肝病、胰腺炎、肠易激综合症、胆总管囊肿(具有癌前细胞)和Caroli's Syndrome(一种遗传病,会导致肝内胆管扩张或变濶).9.寄生虫感染:在亚洲和中东国家常见的肝吸虫可感染胆管并导致癌症。

早期胆管癌症状通常不明显,病发时可能已食欲下降、体重减轻、浅色大便或深色尿液、上腹痛等.根治方法主要是手术切除,可以是肝脏切除或胆管切除及重建.高量立体定向放射治疗可用於不适合切除病者,癌细胞已扩散患者主要用化疗.标靶药物及免疫治疗一般在化疗失效后才使用.笔者一般用次世代定序(NGS)来检测.可用的靶点有:NTRK基因融合、微星不稳定性(MS-I)免疫治疗、FGFR2融合或重排等。

胆管癌的治疗方法

胆管癌通常在老年人中出现。目前对胆管癌的主要疗法是手术切除，然而胆管癌早期没有明显症状，多数患者在确诊时已失去手术时机。局部晚期和转移性胆管癌无法通过手术完全切除，目前的标准治疗选择主要为化疗、放疗、肝移植，患者预后不良。肝内胆管癌的5年生存率只有9%，而且在亚洲人群中发病率更高。

晚期胆管癌患者迎来首款靶向药

根据以往的统计结果，胆管癌的常见突变类型包括FGFR、IDH1、IDH2、BRAF等。近年海外获批上市的胆管癌靶向药逐渐增多，晚期胆管癌患者仍有接受靶向治疗、改善生存期的可能。

FGFR融合

FGFR是一类典型的受体酪氨酸激酶，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体。在人体内，FGF/FGFR通路的异常激活可以促进细胞增殖、上皮间质转化和血管生成，并推动肿瘤细胞的侵袭、转移和对治疗的耐受。这些研究结果使得FGFRs成为越来越具有吸引力的癌症治疗新靶点。

FGFR2是FGFR突变中最常见的一种亚型，在9%~14%的胆管癌患者的肿瘤中发现了FGFR2融合。因此，FGFR2是胆管癌最重要的治疗靶点之一。

Pemigatinib-晚期胆管癌首款靶向疗法

FGFR成纤维细胞生长因子受体（共包含FGFR1-4）属于跨膜受体酪氨酸激酶（RTK）家族，是成纤维细胞生长因子（FGF）的高亲和力受体。FGF/FGFR途径与细胞增殖、分化、凋亡和迁移有关，通路异常信号传导与多种恶性肿瘤的发生、增殖、转移和分化相关。

在胆管癌中，FGFR融合突变较为突出。据报道，肝内胆管癌中有13%~20%的患者携带FGFR2融合突变。这些患者很有可能对FGFR抑制剂治疗敏感。

2020年4月17日，FDA加速批准Incyte公司开发的FGFR2抑制剂Pemazyre（pemigatinib）上市，治疗携带FGFR2基因融合或其它重排类型的经治晚期胆管癌成人患者。为治疗晚期胆管癌成人患者带来首款靶向疗法。

Pemigatinib是一种针对FGFR1、2和3靶点的选择性强效口服抑制剂。

获批适应症：既往接受过治疗的携带FGFR2融合/重排的局部晚期或转移性胆管癌患者