单剂量安必素联合治疗隐球菌性脑膜炎不劣于世界卫生组织推荐疗法

隐球菌性脑膜炎是撒哈拉以南非洲地区人类免疫缺陷病毒 (HIV) 相关死亡的主要原因。但尚不清楚包括单次高剂量安必素的治疗方案是否有效。来自伦敦大学的医学博士Joseph N. Jarvis及其同事对此进行了研究，结果显示单剂量安必素联合氟胞嘧啶和氟康唑不劣于世界卫生组织推荐的治疗HIV相关隐球菌性脑膜炎的方法，且不良事件较少。

· 安必素

英文名：AmBisome；

通用名：Liposomal Amphotericin B；

中文通用名：两性霉素 B 脂质体。

其研究数据于3月24日发表于《新英格兰医学杂志》。这是一项在5个非洲国家进行的3期随机、对照、非劣效性试验Ambition（ISRCTN72509687），旨在分析单次高剂量(10mg/kg)安必素与口服氟胞嘧啶和氟康唑2周，与世界卫生组织推荐的一线诱导治疗(1周两性霉素B脱氧胆酸盐+氟胞嘧啶，随后1周高剂量氟康唑)的对比。

共有 844 名参与者接受了随机分组；814 人被纳入意向治疗人群。研究以1:1的比例将患有隐球菌性脑膜炎的HIV阳性成年人分为两组，一组为第 1 天单次高剂量的脂质体两性霉素 B（10 mg/kg体重）加上 14 天的氟胞嘧啶（100 mg/kg/天）和氟康唑（1200 mg/天），另一组对照组接受目前世界卫生组织推荐的治疗方案，包括两性霉素B脱氧胆酸盐(1mg/kg/天)加氟胞嘧啶(100mg/kg/天)治疗7天，然后是氟康唑(1200mg/天)治疗7天。

主要终点为第10周时因任何原因导致的死亡；该试验以10个百分点的优势显示出非劣效性。

研究结果显示，在10周时，脂质体两性霉素 B 组的 101 名参与者（24.8%；95% 置信区间 [CI]，20.7 至 29.3）和对照组的 117 名参与者（28.7%；95% CI，24.4 至 33.4）报告了死亡（差异，-3.9 个百分点）；单侧 95% 置信区间的上限为 1.2 个百分点（在非劣效界范围内；非劣效性 P<0.001）。脂质体两性霉素 B 组的脑脊液中真菌清除率为 -0.40 log₁₀ 菌落形成单位 (CFU) 每毫升每天，对照组为 -0.42 log₁₀ CFU 每毫升每天。

在安全性方面，两性霉素 B 脂质体组发生 3 级或 4 级不良事件的参与者少于对照组（50.0% VS 62.3%）。