TTFields+K药+替莫唑胺2期试验：胶质母细胞瘤患者生存期有所改善

Novocure公司于3月24日宣布，佛罗里达大学麦克耐特大脑研究所神经肿瘤科主任 David Tran 博士将介绍其研究人员发起的2期试点2-TOP临床试验的最新结果，该旨在检测肿瘤电场疗法(TTFields)与K药和替莫唑胺一起用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤(GBM)成年患者的安全性和初步疗效。

K药：英文名为Keytruda；通用名为pembrolizumab。

替莫唑胺：英文名为Temodal；通用名为temozolomide。

肿瘤电场疗法(TTFields)是破坏癌细胞分裂的电场。基础科学研究持续了20多年，在迄今为止的所有临床前研究中，TTFields已显示出一致的抗有丝分裂作用。TTFields治疗主要用于与其他标准护理癌症治疗一起使用。

纳入2-THE-TOP试验的患者接受了最大肿瘤切除后的标准放化疗。放化疗结束后，患者开始为期一个月的替莫唑胺辅助化疗周期。TTFields治疗的开始时间与替莫唑胺佐剂的第一个周期大致相同。在第二个治疗周期中引入了K药，随后的周期中每三周给予一次K药，直至出现第一次疾病进展或出现不可接受的毒性或持续2年(以先发生者为准)。

EF-14 试验是一项随机的 3 期关键试验，比较了放疗后 TTFields 加替莫唑胺与单独使用替莫唑胺治疗新诊断的 GBM。TTFields 加替莫唑胺的中位无进展生存期（主要终点）为 6.7 个月，而单独使用替莫唑胺为 4 个月。 TTFields 加替莫唑胺的中位总生存期为 20.9 个月，而单独的替莫唑胺为 16 个月。

更新的2-THE-TOP数据表明，与EF-14试验的匹配对照患者相比，无进展生存期和总生存期有所改善。这些初步结果基于16.8个月的中位随访时间，比较了26名正在进行的2-THE-TOP试验患者与26名来自3期关键EF-14临床试验TTFields+替莫唑胺组患者的历史匹配对照组的结果。

对于2-THE-TOP试验中的患者，中位无进展生存期为12.1个月，而EF-14中匹配对照患者的中位无进展生存期为7.9个月(危险比=0.46，p=0.033)。2-THE-TOP组患者的中位总生存期为25.2个月，而EF-14组匹配对照患者的中位总生存期为15.9个月(危险比=0.38，p=0.020)。

在2-THE-TOP中15例可测量目标病变的患者中，6例(40%)达到部分或完全缓解，8例(53%)病情稳定。

“来自 2-THE-TOP 的这些数据令人兴奋，并指出了肿瘤治疗场与K药和替莫唑胺的潜在益处，” Novocure 首席科学官 Uri Weinberg 说。 “TTFields 激活下游免疫反应的能力，有效地将冷肿瘤变热，是 TTFields 治疗的独特元素。”

Tran博士将在2022年3月26日于韩国首尔举行的世界神经肿瘤学会联合会(WFNOS 2022)第六届四年期会议上介绍他的2-THE-TOP数据。他的口头报告被选为最佳摘要奖，将于上午10:15在KST举行的大会十大会议2上发表，随后进行现场问答。

在2022年2月24日发表在《临床研究杂志》(JCI)上的一项临床前研究中，Tran博士的研究团队报告说，TTFields介导的细胞破坏会激活免疫系统，引发抗肿瘤细胞应答，可与现有免疫治疗方法一起有效用于治疗全身毒性有限的实体肿瘤。这些临床前发现为2-THE-TOP研究提供了机理依据。