靶向药艾乐替尼/阿来替尼(ALECTINIB)有哪些不良反应？

每天一次口服艾乐替尼20或60 mg / kg的剂量可诱导肿瘤的实质性和持续性消退，而没有明显的毒性。重要的是，艾乐替尼表现出强的结合亲和力为ALK轴承网守L1196M抗性突变和在细胞和异种移植模型中是有活性L1196M.还证明了与野生型ALK具有相同的抑制活性，可抑制带有C1156Y和F1174L的突变蛋白抗性突变，并在细胞模型中转化为有效的抗增殖活性，可穿越血脑屏障并可能具有抗脑转移的活性。艾乐替尼具有广泛的组织分布，包括脑部。脑组织中放射性水平与给予放射性标记的伊莱替尼的动物血浆相似，进一步支持了艾乐替尼穿过血脑屏障的渗透。

　　吸收性：在ALK阳性NSCLC患者的进食条件下，每天两次服用600 mg后，艾乐替尼在4小时后达到最大浓度。在进食状态下，绝对生物利用度为37％。口服600毫克单剂量高剂量高热量餐后，艾乐替尼及其主要代谢产物M4的综合暴露量增加了3.1倍。

　　半衰期：艾乐替尼的平均消除半衰期为33小时。

　　食物互动：注意葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4的代谢，这可能会增加艾乐替尼的血清浓度。小心圣约翰草。这种草药诱导CYP3A代谢，这可能会降低艾乐替尼的血清水平。

　　与克挫替尼和色瑞替尼相比，艾乐替尼的毒性特征是有利的，其胃肠道毒性反应率显着降低，永久性不良事件相关的治疗中断率低（6％）。

　　不良反应：疲劳（41％），便秘（34％），浮肿（30％），肌痛（29％），贫血（56％），天冬氨酸转氨酶增加（51％），碱性磷酸酶增加（47％），肌酸磷酸激酶增加（43％），高胆红素血症（39％），高血糖（36％），丙氨酸转氨酶增加（34％），低钙血症（32％）。

　　建议在治疗的前两个月中每2周监测一次肝功能检查，并在治疗的第一个月中每2周监测一次磷酸肌酸激酶CPK.其他标签警告包括间质性肺疾病/肺炎，心动过缓和胎儿毒性。据报道有9.9％的患者有光敏性，建议患者避免日晒，并在治疗时使用防晒霜。