博舒替尼(BOSULIF)用于慢性骨髓性白血病患者的治疗效果如何？

参与国际研究的研究人员报告说，一种新的酪氨酸激酶抑制剂博舒替尼似乎优于格列卫（伊马替尼）用于慢性骨髓性白血病（CML）患者的初始治疗。大多数CML病例的特征是染色体异常 - 费城染色体 - 其中遗传物质在染色体9和染色体22之间交换。这种交换汇集了两个基因：BCR和ABL。将这两种基因组合到单个BCR-ABL基因中导致产生有助于不受控制的细胞生长的蛋白质。认识到BCR-ABL蛋白在CML中的关键作用导致格列卫的发展，格列卫阻断了该蛋白的活性。 格列卫在慢性期CML患者中产生缓解率，并显著改变了该病的治疗。

　　靶向BCR-ABL蛋白的较新药物包括尼罗替尼和达沙替尼。 尼罗替尼和达沙替尼似乎优于格列卫，用于CML患者的初始治疗，并被FDA批准用于此目的。博舒替尼是一种靶向Abl和Src激酶的第三代酪氨酸激酶抑制剂。据说博舒替尼的效果是格列卫的30倍，对格列卫和尼罗替尼或格列卫和达沙替尼失败的患者有效。博苏替尼也有效治疗CML的加速和爆发阶段，包括干细胞移植失败的患者。

　　博舒替尼靶向Src是重要的，因为Src激酶的过度表达已经与格列卫的抗性相关。一项临床研究随机分配502例新诊断的CML患者，用格列卫或博舒替尼进行治疗。博舒替尼一年中累积的完全细胞遗传学缓解率为79％，格列卫为75％。一年中累积的主要分子响应率为博舒替尼组47％，格列卫组32％。在博舒替尼组中，完成细胞遗传学缓解或主要分子反应的时间更快。