恩扎卢胺(ENZALUTAMIDE)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌效果如何？

恩扎卢胺用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的疗效怎么样？PREVAIL研究是一项双盲、Ⅲ期试验，1717例患者随机接受恩扎卢胺160mg/天或安慰剂治疗。研究主要终点为rPFS和OS.结果显示，恩扎卢胺显著降低影像学进展（HR=0.19；95%CI,0.15-0.23；P＜0.001）和死亡（降低29%死亡风险；HR=0.71；95%CI,0.60-0.84；P＜0.001）风险。关于研究次要终点至开始化疗的时间，中位随访时间22个月，恩扎卢胺显示获益（HR=0.35；95%CI,0.30-0.40；P＜0.001）。恩扎卢胺组发生率≥20%的不良事件主要是疲劳、背痛、便秘和关节痛。

　　AFFIRM是一项Ⅲ期、双盲试验，1199例化疗后去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者按2:1比例分配接受恩扎卢胺（160mg/天）或安慰剂治疗。主要终点为OS.中期分析结果显示，恩扎卢胺组中位OS为18.4个月，安慰剂组为13.6个月（恩扎卢胺组死亡HR=0.63；95%CI,0.53-0.75；P＜0.001）。关于所有次要终点，恩扎卢胺组均优于安慰剂组，包括PSA下降≥50%、肿瘤缓解率、至PSA进展时间、rPFS和至首次骨骼相关事件（SRE）发生时间。

　　基于这两项研究，AUA指南推荐恩扎卢胺联合ADT用于mCRPC患者（强烈推荐；证据等级A）。这两项研究都是在证明恩扎卢胺对mHSPC和nmCRPC疗效的研究之前进行的，因此，对于后续治疗的选择应受到先前治疗的影响，临床医生应选择与既往疗法作用机制不同的治疗方法。