帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)的作用机制和临床试验数据

CDK4/6和细胞周期素是细胞生长过程中关键的调节酶，特别是在HR+的乳腺癌患者中，上游的PI3K-AKT-mTOR通路被激活，活化下游的CDK4/6和细胞周期素，促进肿瘤细胞不断增殖，肿瘤生长。而CDK4/6抑制剂通过抑制这条通路，抑制细胞周期从G1期进入S期，通路断裂，肿瘤细胞坏死。此外，CDK4/6抑制剂可能对其他一些通路也有作用。

　　临床数据方面，最早上市的CDK4/6抑制剂帕博西尼的PALOMA系列研究都达到了很好的结果。在PALOMA-2的研究当中，芳香化酶抑制剂（AI）来曲唑联合CDK4/6抑制剂或者安慰剂，无进展生存期（PFS）是27.6个月对比14.5个月，HR达到0.563，客观有效率（ORR）分别是55%和44%，具有显著优效。此外，MONALEESA系列也证实不论是绝经后还是绝经前患者，试验组和对照组相比都显著提高PFS.MONALEESA-2研究中两组的PFS分别是25.3个月对比16个月。而且帕博西尼在绝经前的患者中也具有良好效果，MONALEESA-7研究中卵巢功能抑制（OFS）联合非甾体类AI联合帕博西尼和安慰剂相比，PFS达到23.8个月对比13个月。MONARCH-3研究中，对照组的PFS是14.7个月，而治疗组的PFS目前还没达到，因此这类药物具有良好的临床效果。所以从所有研究来看，几种CDK4/6抑制剂都有非常好的PFS,给临床带来了循证医学的依据，给患者带来了良好的疗效。

　　帕博西尼最常见的不良反应是骨髓抑制，主要是白细胞减少，这和药物的作用机制密切相关，药物在对细胞周期阻断的同时对中性粒细胞的增殖也有影响。白细胞减少发生率比较高，但是通过调整药量和监测血常规可以控制。如果抑制程度不严重，没有达到四度骨髓抑制或者导致患者感染，对患者生活质量影响不大。如果达到四度骨髓抑制，需要做剂量调整，药物减量，并密切监测血常规。