索托拉西布(SOTORASIB)的作用机制和用药方法

索托拉西布（商品名：LUMAKRASTM,代号：AMG510）是由日本安进（Amgen）公司开发的一款可靶向KRAS G12C突变的小分子药物。2019年5月，FDA授予索托拉西布孤儿药资格，同年9月获得快速通道评审资格；2020年12月10日，FDA授予索托拉西布突破性疗法（BTD）实时肿瘤学审查资格（RTOR），且于2021年5月28日，被FDA加速批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变且至少接受过一次全身性治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这也是全球首个针对该突变获批的治疗药物，也是40年攻破KRAS靶点研发路上的重要里程碑。

　　索托拉西布是KRAS G12C的抑制剂，与KRAS G12C独特的半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白锁定在非活性状态，阻止下游致癌信号传递，抑制细胞生长，促进细胞凋亡，且不影响野生型KRAS的作用。索托拉西布在体外和体内均可抑制KRAS G12C,脱靶活性极小。在小鼠肿瘤异种移植模型中，索托拉西布可导致肿瘤消退并延长患癌小鼠生存期，且还具有一定的抗肿瘤免疫调节作用。

　　临床用药方案：

　　索托拉西布为小分子口服片剂，推荐剂量为960 mg每日一次（QD），直至疾病进展。

　　每天尽量同一时间服用索托拉西布，整片吞服，勿咀嚼、压碎或劈开片剂。

　　如果有漏服超过6小时，则在次日按规定接受下一次给药。

　　如果在服用索托拉西布后发生呕吐，请勿服用额外剂量，次日按规定服下一剂。

　　对吞咽困难的患者可给予固体分散片，分散在120 mL（4盎司）非碳酸、室温水中，搅拌至片剂分散成小片（片剂不会完全溶解），立即或在2小时内饮用。

　　若患者发生不耐受的不良反应，则可进行剂量调整：第一次减量为480 mg QD,第二次减量为240 mg QD,若患者对240mg QD 依旧不耐受，则停用索托拉西布。

　　用药警告及注意事项：

　　肝毒性：治疗前3个月每3周监测一次肝功能检查，然后根据临床需要每月监测一次。根据严重程度暂停、降低剂量或永久终止索托拉西布治疗；

　　间质性肺病（ILD）/间质性肺炎：监测新发或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/间质性肺炎，应立即暂停索托拉西布，如果未发现ILD/间质性肺炎的其他潜在原因，则永久终止索托拉西布治疗。