去纤苷/去纤维钠针对肝窦阻塞综合征患者的疗效和安全性

肝窦阻塞综合征（HSOS）是造血干细胞移植（HSCT）患者早期最常见的并发症，据报道 HSCT 后 HSOS 的平均发病率为 13.7%（0 ～ 62%），HSOS 可能伴有多器官功能衰竭，发病 100 d 时病死率可超过 80％。去纤苷是目前用于预防和治疗 HSCT 后 HSOS 最安全有效的药物，是目前美国唯一批准治疗 HSCT 后伴有肺 / 肾功能障碍的 HSOS 的药物。

　　Richardson等进行了一项多中心、随机 2 期临床试验，比较了 2 种不同剂量去纤苷的疗效 ，研究纳入101例成人和48例儿童，入组患者均在移植后 35 d 内确诊为 HSOS,并伴有多器官功能衰竭（multi - organ failure,MOF）（主要表现为由肾脏、肺脏和 / 或中枢神经系统功能障碍），或根据 Bearman 标准显示严重 HSOS 的风险≥ 30% 。A 组（ n = 75）剂量为 25 mg·kg1 ·d1 ，B 组（ n = 74）为 40 mg·kg1 ·d1 ，至少用药 14 d,或直到完全缓解（complete response,CR）、HSOS进展或出现3至4级不良事件（adverse events,AEs）。

　　CR 率是主要临床终点，其定义为总胆红素下降到＜ 2 mg/dl 和 MOF 症状消除。两组治疗中位时间相似（19 d 对比 20 d），CR 率差异无统计学意义（49% 对比 43%， P = 0.613），100 d 生存率差异也无统计学意义（44% 对比 39%, P = 0.619），患者最主要的死亡原因是 HSOS 的进展（分别为 29% 和 28%），治疗相关 AEs 总发生率相似（分别为 7% 和 10%）。按年龄进行分组发现，A 组儿童患者 100 d 生存率高于 B 组儿童 (70% 对比 36%， P = 0.020)。儿童患者的 CR 率和 100 d 生存率均高于成人，在 A 组中差异更为显著 ：儿童与成人 CR 率为 70% 对比 39%（ P = 0.015），100 d 生存率为 70% 对比 33%（ P = 0.003）。

　　Richardson等进行了一项开放性多中心历史对照性 3 期临床试验 。根据 Baltimore 诊断标准确诊为 HSOS,并伴有 MOF（诊断依据为 HSCT 后第 28 天出现严重的肾或肺功能障碍）。主要临床疗效终点为 100 d 生存率，次要临床疗效终点为 100 d CR 率、180 d 生存率和 AEs.CR 的定义为 HSOS 和终末期器官功能障碍症状的缓解，包括总胆红素 < 2 mg/dl,血清肌酐或肌酐清除率恢复到接近基线值（肾功能恢复），以及血氧饱和度正常，无需补充氧气或依赖呼吸机（肺功能恢复）。去纤苷苷治疗至少 21 d,可以延长至 HSOS 症状消除或患者出院。与历史对照组（ n = 32）相比，去纤苷组患者（ n = 102）100 d 生存率和 CR 率均显著提高：调整倾向评分后，去纤苷组患者 100 d 生存率显著高于历史对照组（38.2% 对比 25%，95.1% CI ：5.2 ～ 40.8 ；P =0.010 9），两组患者 CR 率差异显著（25.5% 对比 12.5%，95% CI ：3.5 ～ 34.6 ； P = 0.016 0）。

　　最近发表的一项国际关怀使用项目的最终结果再次证实了去纤苷的疗效 。该研究共纳入了 1 129 例患者中，其中 710 例 (63%) 可获得临床结局数据。去纤苷治疗剂量分别为 10、25、40、60 或 80 mg·kg1 ·d1 ，中位剂量为 25 mg·kg1·d1 ，中位治疗时间为 15 d.710 例患者 HSCT 术后或化疗后 100 d 生存率为 54.2%（95% CI ：50.2 ～ 58.0）。儿童患者（ n = 303）100 d 生存率高于成人（ n = 407），分别为 65.4%（95% CI ：0.594 ～ 0.708）和 46.1%（95% CI ：0.409 ～ 0.510）。不 伴 有 MOF（ n = 418） 的 患 者 100 d 生 存 率为 64.7%（95% CI ：0.596 ～ 0.693）， 而伴有MOF（ n = 292）的患者 100 d 生存率为 39.7%（95% CI ：0.338 ～ 0.455）。值得注意的是，这些儿童患者中包括那些在治疗 100 d 内失访的生存患者。9% 的患者由于 AEs 而中止治疗。去纤苷治疗HSOS的疗效和安全性与先前研究一致。