3年OS率达87.1％！克唑替尼序贯艾乐替尼中国数据公布！

2021年12月1日，《胸腺癌》期刊报告了一线克唑替尼后继以艾乐替尼序贯治疗晚期ALK+ NSCLC患者的临床结果、长期生存和耐受性。此外，还分析了艾乐替尼的耐药机制和后续ALK-TKIs治疗的疗效。

一些现实世界的研究表明，在连续使用多代ALK-TKIs后，晚期ALK阳性NSCLC患者可能活约7年。此外，在临床试验（J-ALEX）和现实世界研究（WJOG 9516L）中，一线克唑替尼后继以艾乐替尼序贯治疗也被证实具有良好的长期益处。

然而，关于这种治疗策略在中国患者的临床结果、长期生存率和耐受性方面的数据有限，尽管这种序贯疗法的有效性已在日本人群中得到证实。

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临床数据

在这项分析中，研究人员收集了2016年9月至2021年3月中国6家医院诊断为晚期ALK+ NSCLC患者接受一线克唑替尼后继以艾乐替尼序贯治疗（两种ALK-TKIs之间不允许间歇全身治疗）的数据。

联合治疗至失败的时间（C-TTF）被定义为从开始使用克唑替尼到由于任何原因完全停用艾乐替尼的时间。

本研究共纳入61例患者。服用克唑替尼前ECOG评分≥2的患者占总人数的近五分之一。此外，87%的患者存在远处基线转移，其中9例（14.7%）患者存在≥3个远处器官转移。10例患者在克唑替尼治疗前诊断为中枢神经系统转移（CNS），只有1例患者出现中枢神经系统相关症状。

其中，52例患者由于疾病进展而改用艾乐替尼，7例患者由于毒性反应而改用艾乐替尼，2例患者由于患者偏好而改用艾乐替尼。

在接受克唑替尼治疗期间，患者的总客观缓解率（ORR）为60%，85.7%靶病灶显示放射反应。在有可测量病灶的患者中，肿瘤最大收缩率中位数为56%，一半以上的患者肿瘤缩小了50%以上。对于CNS转移的患者，颅内ORR为22.2%。

在接受艾乐替尼治疗期间，ORR为47.5%，60.9%靶病灶出现放射反应。中位最大肿瘤收缩率为39%，超过30%的患者肿瘤缩小了50%以上。在可测量CNS病变患者中，颅内ORR为68.4%。

对于克唑替尼耐药患者（n=52），中位随访时间为36.3个月；中位总生存期（OS）未达到，3年OS率为85.4%，4年OS率为73.6%，5年OS率为66.7%。

在整个人群（n=61）中，中位随访时间为34.3个月；3年OS率为87.1%，4年OS率为75.4%，估计5年OS率为68.6%；联合治疗至失败的时间（C-TTF）为39.2个月。

 

图注：(a)克唑替尼耐药患者的总生存率；(b)总体生存率；(c)克唑替尼到艾乐替尼治疗过程中治疗失败的时间。

在数据截止时，由于疾病进展，31名患者停用艾乐替尼治疗，而严重不良反应导致另外2例患者停用艾乐替尼。对艾乐替尼病情进展后的21例患者进行重新活检（基因检测），其中13例患者发现ALK继发突变。

与没有进行ALK-TKIs治疗的患者相比，ALK继发性突变患者在后续ALK-TKIs治疗期间表现出更好的无进展生存期（PFS）（10.4个月 VS 3.1个月，p = 0.0018，HR = 0.08）。

 

图注：(a)艾乐替尼治疗疾病进展后ALK继发突变；(b)继发性ALK突变或无继发性ALK- TKI患者治疗期间的无进展生存期（PFS）。

结论

一线克唑替尼后继以艾乐替尼序贯治疗显示了长期的益处。其次，有无ALK继发性突变的患者在后续ALK-TKIs疗效上的差异进一步强调了重新活检（基因检测）对更精确指导靶向治疗的重要性。