药品说明

达希纳尼洛替尼说明书

发布日期:2021-12-16 浏览次数:

口服管理

  • 每天服用两次,间隔约12小时(除非需要改变剂量)
  • 空腹治疗; 在服用剂量前至少服用2次,服用剂量后服用至少1小时
  • 用水吞下整个胶囊
  • 如果不能吞服胶囊,可将胶囊内容物分散在1茶匙苹果酱中; 立即服用混合物(15分钟内),不要存放以备将来使用

错过剂量

  • 如果错过剂量,按计划服用下一剂
  • 不要加倍剂量以弥补错过的剂量

存储

平板电脑:室温保存在68-77°F(20-25°C)

 

慢性粒细胞白血病

新诊断的Ph + CML-CP

  • 指示初诊新诊断的费城染色体阳性(Ph +)慢性期(CP)慢性粒细胞白血病(CML)
  • 300毫克/1次/12小时

抗拒或不耐受

  • 适用于对包括伊马替尼在内的既往治疗耐药或不耐受的患者进行CP和加速期(AP)Ph + CML的治疗
  • 400毫克/1次/12小时

胃肠道间质瘤(孤儿药)

剂量修改

中性粒细胞减少症和血小板减少症

  • 成人新诊断的Ph + CP-CML或耐药或不耐受的CP和AP Ph + CML
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1 x 10 ^ 9 / L或血小板<50x 10 ^ 9 / L:停止尼罗替尼并监测血细胞计数
    • 恢复后2周内:如果ANC> 1 x 10 ^ 9 / L&血小板> 50 x 10 ^ 9 / L,恢复原始剂量
    • 如果水平保持低水平> 2周:将剂量减少至400 mg /1次/12小时

QT延长(QTc> 480毫秒)

  • 扣留药物并分析血清钾和镁; 如果低于正常值的下限,则补充剂在正常范围内正确
  • 检查伴随药物的添加剂效应或相互作用,增加尼罗替尼全身暴露
  • 如果QTc恢复到<450毫秒并且在基线的20毫秒内,则在先前剂量的2周内恢复
  • 如果2周后QTc在450-480毫秒之间,则将尼罗替尼剂量减少至400mg /1次/12小时
  • 如果尽管将剂量减少到400毫克/天,QTc仍会恢复到> 480毫秒,则停止使用
  • 在任何剂量调整后重复ECG~7天

中度或重度非血液学毒性

  • 如果先前剂量为300 mg qDay(新诊断的Ph + CML-CP)或400 mg BID(耐药或不耐受Ph + CML-CP和CML-AP),则恢复400 mg/天治疗; 如果先前剂量为400 mg/天,则停止治疗
  • 如果临床上合适,可考虑将剂量重新升级至300 mg/天(新诊断的Ph + CML-CP)或400 mg BID(耐药或不耐受的Ph + CML-CP和CML-AP)

升高的血清脂肪酶或淀粉酶≥Grade3

  • 扣留尼罗替尼,并监测血清脂肪酶或淀粉酶
  • 如果血清脂肪酶或淀粉酶恢复≤Grade1,则恢复400mg/天的治疗

升高的胆红素或丙氨酸转氨酶(ALT)/天冬氨酸转氨酶(AST)≥Grade3

  • 扣留尼罗替尼,监测胆红素
  • 如果血清胆红素恢复≤Grade1,则恢复400 mg/天治疗

肝功能损害

  • 新诊断的Ph + CML(300 mg/1天2次的慢性期)
    • 轻度,中度或重度肝脏(Child-Pugh A至C):以200 mg/1天2次开始初始剂量; 如果耐受,可增加至300毫克/1天2次
  • 抗性或不耐受的Ph + CML(400 mg/1天2次的慢性期或加速期)
    • 轻度或中度(Child-Pugh A至B):以300 mg/1天2次开始初始剂量; 如果耐受,可增加至400毫克BID
    • 严重(Child-Pugh C):开始初始剂量为200 mg/1天2次; 如果耐受,可增加至300毫克/1天2次,然后400毫克/1天2次

肾功能不全

  • 肾功能受损的患者尚未进行临床研究
  • 由于尼罗替尼及其代谢产物不会通过肾脏排泄,因此预计肾功能不全患者的全身清除率会下降

在持续的分子反应后考虑停止治疗

  • 监测BCR-ABL转录水平和全血细胞计数(CBC)与每月停止治疗1年的患者的差异,然后没6周为第二年,此后每12周
  • 新诊断的Ph + CML-CP
    • 用尼罗替尼治疗至少3年
    • 在停止治疗前1年内保持至少MR4.0(相当于= BCR-ABL /ABL≤0.01%IS)的分子反应
    • 在停止治疗之前立即进行的最后一次评估获得了MR4.5
    • 被证实表达典型的BCR-ABL转录本(e13a2 / b2a2或e14a2 / b3a2)
    • 没有加速阶段或爆炸危机的历史
    • 没有导致复发的无治疗缓解的先前尝试的历史
  • Ph + CML-CP患者对伊马替尼治疗耐药或不耐受
    • 用尼罗替尼治疗至少3年
    • 以前仅在用尼罗替尼治疗前用伊马替尼治疗
    • 达到MR.4.5的分子响应(对应于= BCR-ABL /ABL≤0.0032%IS)
    • 在停止治疗前立即持续至少一年的MR4.5
    • 被证实表达典型的BCR-ABL转录本(e13a2 / b2a2或e14a2 / b3a2)
    • 没有加速阶段或爆炸危机的历史
    • 没有导致复发的无治疗缓解的先前尝试的历史

如果停止治疗后分子反应消失,则重新开始治疗

  • 新诊断的患者
    • 失去MMR的患者必须在停止治疗前的剂量水平4周内重新开始治疗
    • 每月监测BCR-ABL转录水平,直至重新建立主要分子反应,此后q12周
  • 抗性或不耐受的Ph + CML(慢性期或加速期)
    • 对先前治疗有抵抗或不耐受的患者,包括伊马替尼确诊的MR4.0损失(连续2次,间隔至少4周,显示MR4.0丢失)或MMR丢失,必须在剂量水平4周内重新开始治疗。停止治疗
    • 每月监测BCR-ABL转录物水平,直至重新建立之前的主要分子反应或MR 4.0,此后q12周

与强CYP3A4抑制剂共同给药

  • 尽可能避免; 对于不能避免使用强CYP3A4抑制剂的患者,密切监测QT延长
  • 如果患者必须共同使用强效CY3A4抑制剂,那么耐药或不耐受Ph + CML患者的剂量应降至300 mg /天,新诊断的Ph + CML-CP患者降至200 mg /天
  • 然而,在接受强CYP3A4抑制剂的患者中没有这种剂量调整的临床数据

与强CYP3A4诱导剂共同给药

  • 避免共同管理
  • 基于尼罗替尼的非线性药代动力学特征,增加剂量不可能补偿尼罗替尼全身暴露的损失

尼洛替尼副作用

> 10%

  • 皮疹(33%)
  • 头痛(31%)
  • 恶心(31%)
  • 瘙痒症(29%)
  • 疲劳(28%)
  • 发火(24%)
  • 腹泻(22%)
  • 便秘(21%)
  • 呕吐(21%)
  • 关节痛(18%)
  • 咳嗽(17%)
  • 肢体疼痛(16%)
  • 虚弱(14%)
  • 肌肉痉挛(14%)
  • 肌痛(14%)
  • 腹痛(13%)
  • 骨痛(13%)
  • 背痛(12%)
  • 呼吸困难(11%)
  • 鼻咽炎(11%)
  • 周围水肿(11%)

1-10%

  • 头晕
  • 失眠
  • 感觉异常
  • QT间期延长
  • HTN
  • 心悸
  • QT间期延长
  • 高血糖
  • 高钾血症
  • 低镁血症
  • 中性粒细胞减少
  • 全血细胞减少

<1%

  • 周围动脉闭塞性疾病
  • 肿瘤溶解综合征
  • 主动脉瓣硬化
  • 脓肿
  • 健忘症
  • 脱水

上市后报告

  • 感染:乙型肝炎病毒再激活
  • 脓毒症,皮下脓肿,肛门脓肿,fur,足癣
  • 血栓性微血管病

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