赞可达塞瑞替尼说明书
发布日期：2021-12-16 浏览次数：次
非小细胞肺癌
用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性。
每天口服450毫克，饭前服用，继续直至疾病进展或不可接受的毒性
剂量调整
剂量减少
- 起始剂量：450mg 每天
- 首次剂量减少：300毫克每天
- 第二剂量减少：150mg 每天
- 无法耐受150毫克/天：停止
与强CYP3A4抑制剂共同给药
- 避免在治疗期间同时使用强CYP3A抑制剂
- 如果与强CYP3A抑制剂共同给药是不可避免的，将剂量减少约三分之一，四舍五入至150 mg剂量强度的最接近倍数
- 停用强效CYP3A抑制剂后，恢复在启动强CYP3A4抑制剂前服用的剂量
ALT / AST升高
- ALT / AST增加> 5 x ULN，总胆红素≤2×ULN：保留至恢复至基线或≤3xULN，然后以150 mg剂量减少恢复
- 在没有胆汁淤积或溶血的情况下，ALT / AST增加> 3 x ULN，总胆红素> 2 x ULN：永久停药
胃肠道
- 脂肪酶或淀粉酶增加≥2×ULN：扣留并监测血清脂肪酶和淀粉酶; 恢复至<1.5倍ULN后恢复150毫克剂量减少
- 尽管有最佳的止吐疗法，仍会出现严重或无法忍受的恶心，呕吐或腹泻：扣留至改善，然后以150 mg剂量减少恢复
高血糖
- 持续性高血糖> 250 mg / dL尽管最佳抗高血糖治疗：扣留ceritinib直至高血糖得到充分控制，然后恢复150 mg剂量减少
- 如果通过最佳医疗管理无法实现足够的高血糖控制，则停用ceritinib
肺炎
- 任何与治疗相关的ILD /肺炎等级：永久停药
QT间期延长
- QT间期> 500毫秒（至少2个独立的心电图）：如果基线QTc≥481毫秒，保留至QTc间期<481毫秒或恢复至基线，然后以150毫克剂量减少恢复
- QTc间期延长与尖端扭转型室性心动过速或多形性室性心动过速或严重心律失常的体征/症状相结合：永久停药
心动过缓
- 症状性（不危及生命）：保持直至恢复无症状性心动过缓或心率≥60次/分; 评估已知引起心动过缓的伴随药物，并调整剂量
- 临床上显着需要干预或危及生命的患者同时服用伴随药物引起心动过缓：停止直至恢复无症状性心动过缓或心率≥60bpm; 如果可以调整或停用伴随药物，则通过频繁监测减少剂量减少150 mg
- 未服用伴随药物的患者会出现危及生命的心动过缓，这些药物也会导致心动过缓或导致低血压：永久停药
肝功能损害
- 轻度至中度（Child Pugh A至B）：无需调整剂量
- 严重（Child Pugh C）：减少剂量约三分之一，四舍五入到150 mg剂量强度的最接近倍数
剂量注意事项
ceritinib治疗的选择基于肿瘤标本中ALK阳性的存在
儿童用药：安全性和有效性尚未确定
不良反应
> 10％（所有等级）
丙氨酸转氨酶（ALT）增加（91％）
天冬氨酸转氨酶（AST）增加（86％）
腹泻（85％）
增加γ-谷氨酰转肽酶（GGT）（84％）
碱性磷酸酶增加（81％）
肌酐增加（77％）
恶心（69％）
呕吐（67％）
贫血（67％）
高血糖（53％）
疲劳（45％）
腹痛（40％）
淀粉酶增加（37％）
减少磷酸盐（38％）
食欲下降（34％）
中性粒细胞减少症（27％）
咳嗽（25％）
减肥（24％）
便秘（20％）
非心脏性胸痛（21％）
皮疹（21％）
背痛（19％）
发火（19％）
头痛（19％）
血小板减少症（16％）
食道疾病（15％）
总胆红素增加（15％）
头晕（12％）
QT间期延长（12％）
肌肉骨骼疼痛（11％）
瘙痒症（11％）
> 10％（3 – 4年级）
增加γ-谷氨酰转肽酶（GGT）（49％）
丙氨酸转氨酶（ALT）增加（34％）
天冬氨酸转氨酶（AST）增加（21％）
碱性磷酸酶增加（12％）
1-10％（所有等级）
心包炎（4.2％）
1-10％（3-4级）
高血糖（10％）
淀粉酶增加（8％）
疲劳（7％）
脂肪酶增加（6％）
呕吐（5％）
腹泻（4.8％）
肌酐增加（4.2％）
贫血（4.2％）
腹痛（3.7％）
减肥（3.7％）
减少磷酸盐（3.7％）
恶心（2.6％）
心包炎（2.6％）
中性粒细胞减少症（2.1％）
背痛（1.6％）
非心脏性胸痛（1.6％）
食欲下降（1.1％）
皮疹（1.1％）
头晕（1.1％）
血小板减少症（1％）
<1％（3-4级）
食道疾病（0.5％）
肌肉骨骼疼痛（0.5％）
胆红素增加（0.5％）
瘙痒症（0.5％）
头痛（0.5％）
注意事项
肝毒性： 每月一次监测ALT，AST和总胆红素，并按临床指征监测。
可能导致严重的危及生命的或致命的间质性肺病/肺炎。
可延长QT间期; 在可能的情况下，避免使用先天性长QT综合征患者; 定期监测患有充血性心力衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常或正在服用已知延长QTc间期的药物的患者的心电图和电解质
高血糖; 在治疗前监测空腹血糖，并在临床指示后定期监测; 如所示启动或优化抗高血糖药物; 扣留然后剂量减少，或永久停止治疗。
在接受治疗的患者中，不到1％的患者报告胰腺炎; 在开始治疗前监测脂肪酶和淀粉酶，并在临床指示后定期监测; 根据实验室异常的严重程度，逐渐扣留和恢复。
心动过缓报道; 避免与已知引起心动过缓的其他药物共同给药
根据其作用机制，给孕妇服用可能会造成胎儿伤害（见妊娠）
发生严重，危及生命或致命的ILD /肺炎; 监测指示ILD /肺炎的肺部症状; 排除其他潜在的ILD /肺炎原因，并在诊断为治疗相关的ILD /肺炎的患者中永久停用Ceritinib塞瑞替尼
胃肠道不良反应
- 大多数患者出现腹泻，恶心，呕吐或腹痛，其中14％有严重症状; 如所示，使用护理标准监测和管理患者，包括止泻药，止吐药或补液剂; 根据药物不良反应的严重程度，停止治疗，减少剂量时恢复
- 处方信息中的数据反映了925例ALK阳性NSCLC患者在禁食条件下每日750 mg ceritinib塞瑞替尼的安全性，在7项临床研究中，全身暴露类似于推荐剂量450 mg食物
- 在剂量优化研究（ASCEND-8）中，除了胃肠道不良反应减少外，在禁食条件下每日接受750毫克和食物接受450毫克的患者之间的毒性发生率没有观察到临床意义差异。
药物相互作用概述
- 另请参阅剂量修改
- 与强CYP3A4 / P-gp抑制剂（酮康唑）共同给药增加了ceritinib塞瑞替尼的全身暴露
- 避免葡萄柚和葡萄柚汁的消费; 可能会抑制CYP3A
- 与强力CYP3A4 / P-gp诱导剂（利福平）共同给药可降低ceritinib塞瑞替尼的全身暴露
- 避免同时使用已知具有狭窄治疗指数的CYP3A和CYP2C9底物或在治疗期间主要由CYP3A和CYP2C9代谢的底物; 如果使用这些药物是不可避免的，考虑减少治疗指数狭窄的CYP3A底物（如阿芬太尼，环孢菌素，双氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐特，奎尼丁，西罗莫司，他克莫司）和治疗指数较窄的CYP2C9底物（如苯妥英钠） ，华法林）
怀孕
根据动物研究及其作用机制，治疗可能会对孕妇造成胎儿伤害; 关于孕妇使用的有限数据不足以告知风险; 在低于推荐的人剂量的母体血浆暴露的器官发生期间对大鼠和兔给药导致大鼠和兔的骨骼异常增加; 建议孕妇对胎儿有潜在风险
建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和治疗完成后6个月内使用有效的避孕措施
基于遗传毒性的潜力，建议男性与具有生殖潜力的女性伴侣在治疗期间使用安全套，并在治疗结束后使用3个月。
哺乳期
没有关于人乳中存在的ceritinib或代谢物的数据; ceritinib对母乳喂养婴儿的影响，或对产奶量的影响; 由于可能导致严重的不良反应，包括胃肠道毒性，肝毒性，肺炎，心动过缓和胰腺炎，建议女性在治疗期间不要进行母乳喂养，并在治疗结束后2周内进行
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