维迪西妥单抗(爱地希®️)治疗HER2中高表达晚期胃癌疗效显著

2021年我国首个自主原研、新一代ADC药物维迪西妥单抗(商品名：爱地希®️)已正式获批上市，其申请依据主要源于关键性Ⅱ期C008研究。小编认为维迪西妥单抗治疗HER2中高表达胃癌的四大特点令人印象深刻，对于维迪西妥单抗的上市、临床应用以及与免疫治疗的联合应用充满信心。

商品名：维迪西妥单抗

通用名：爱地希

规格：60mg/支

零售价：13500元

适应症：适用于至少接受2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗

关注肿瘤微环境，抗HER2治疗与免疫联合或有协同作用

免疫检测点抑制剂疗效预测目前主要是基于几个单一指标，包括肿瘤基因突变状态、肿瘤突变负荷或病毒感染状态等。总体而言，虽然这些预测指标具有一定的疗效预测作用，但并不能令人满意。我们知道，免疫检查点抑制剂通过肿瘤微环境发挥作用，因此从微环境中寻找预测疗效指标可能会更合适，业界已经在这方面做了大量探讨，但目前还没有发现非常好的可用于胃癌免疫检查点抑制剂疗效预测的指标。我们团队在这方面也做了一些探讨，即对胃癌免疫微环境中的22种免疫相关细胞以及成纤维细胞进行评估，并做出评价模型，也就是肿瘤微环境评分，采用这种评分预测免疫检查点抑制剂疗效。就回顾性数据而言，该评分的预测准确率比较好，现正在进行前瞻性研究，如果前瞻性研究也能证实其较好的疗效预测作用，这对临床实践会有很大帮助。这项研究结果现已发表，并受到业界关注，被评为2019年美国癌症研究协会(AACR)的最佳研究。

此外，有研究显示，抗HER2治疗可以改善肿瘤的免疫微环境，因此抗HER2靶向药物与免疫检查点抑制剂联合或有协同作用。

维迪西妥单抗治疗HER2中高表达晚期胃癌疗效卓著

维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发、国内首个获批上市的“国研”ADC药物，其关键性C008 研究令人印象深刻，主要有如下四点：

首先，对HER2高表达人群的定义与以往不同，扩展了抗HER2治疗应用人群的范围，即只要免疫组化3 或2 、无需FISH阳性就可用维迪西妥单抗治疗，并能获得较为满意的疗效，这一点很有吸引力，因为适合治疗人群的扩大意味着更多患者的获益;

其次，总体有效率比较高。C008研究共入组127例患者，所有患者既往均至少接受过≥2线治疗，总缓解率(ORR)达到24.4%，疾病控制率(DCR)为41.7%，从中可以看出，维迪西妥单抗用于HER2中高表达胃癌三线及以上治疗已经高于当前标准二线治疗的临床获益;

第三，C008研究有60例既往甚至已接受过≥3线治疗，疗效仍然非常好，既往接受过2线、3线或4线及以上治疗的患者，ORR分别为23.9%、22%和31.6%，提示治疗线数对维迪西妥单抗疗效影响似乎不大;

最后，研究中有74例患者既往接受过曲妥珠单抗治疗失败，53例未接受过曲妥珠单抗治疗，维迪西妥单抗在这两个亚组人群中的ORR分别为27%和20.8%，可以看出，既往抗HER2治疗并不影响维迪西妥单抗疗效。这些数据对临床医生非常有吸引力，当然维迪西妥单抗还有很多其他优势，如安全性比较好，无间质性肺炎发生。

联合免疫，维迪西妥单抗扩大适应人群值得探索

如上所述，维迪西妥单抗的疗效令人印象深刻，该药具有如下优势：扩大了适合抗HER2治疗的人群，疗效不受既往曲妥珠单抗和治疗线数的影响，用于三线及以上治疗的疗效已经优于当前方案二线治疗的疗效。这些对于临床医生极具吸引力，维迪西妥单抗必将成为前线治疗耐药患者非常好的选择。

同时，很多研究显示，抗HER2治疗可以改善胃癌的肿瘤微环境，提高免疫检查点抑制剂疗效，也就是说抗HER2治疗与免疫检查点抑制剂联合可大幅提高疗效，那么维迪西妥单抗是否可以带来类似结果，尤其对于非传统定义上的HER2高表达胃癌患者，维迪西妥单抗联合免疫检查点抑制剂是否有潜力，非常令人期待。虽然目前这方面的数据和经验尚缺乏，但我希望通过以后的基础研究或是临床病案积累能够带给我们一些启示，希望维迪西妥单抗在调节HER2低表达胃癌免疫微环境方面可以带来惊喜。