胃癌新药Lonsurf获欧盟批准上市！效果如何？

近日，一种新型抗代谢药Lonsurf（trifluridine/tipiracil）在欧盟获批，用于既往已接受至少2种系统治疗方案控制晚期疾病的转移性胃癌（mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治疗。

据悉，这是法国药企施维雅（Servier）与合作伙伴大鹏制药（Taiho Pharmaceutical）联合宣布的好消息。

Lonsurf是一种什么药？

Lonsurf（中文名为：盐酸盐和曲氟尿苷复方片）是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

Lonsurf在全球范围获批的适应症有哪些？

据悉，Lonsurf在此次获批之前，欧盟就曾批准了其他的适应症，将之作为单药疗法，用于既往已接受过当前可用疗法（包括含氟嘧啶、含奥沙利铂、含伊立替康的化疗方案、抗VEGF制剂、抗EGFR制剂）或不适合这些疗法的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者的治疗。

除了欧盟，美国FDA早前已批准用于既往已接受标准化疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者；2019年2月又批准其可用于既往已接受至少2种化疗方案（包括氟嘧啶、铂，或紫杉烷或伊立替康；如果适用，HER2/neu靶向疗法）的转移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治疗。

截止2019年8月，Lonsurf已获全球72个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂）的晚期转移性结直肠癌成人患者。

Lonsurf治疗效果如何？

能获得全球这么多国家的批准上市，可以看出该药效果得到了很大的认可。这次欧盟新的适应症获批也是建立在良好的3期临床研究数据之上的。

这是一项全球性III期临床研究TAGS（TAS-102 Gastric Study）的数据，随机、双盲研究，在对标准疗法难治的转移性胃癌患者中开展，评估了Lonsurf联合最佳支持疗法（BSC）方案相对于安慰剂联合BSC方案的疗效和安全性。

结果显示，该研究达到了主要终点和次要终点：在整个研究群体中，与安慰剂+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使总生存期（OS）实现了临床意义和统计学意义的改善、死亡风险降低了31%、中位OS延长了2.1个月，总体安全性与Lonsurf治疗mCRC的安全性一致，主要报告了血液学不良事件。

在此之前转移性胃癌患者的治疗选择仍然很少，来自III期研究TAGS的数据支持了Lonsurf是治疗难治性转移性胃癌患者一种有效且可耐受的药物。且事实证明，Lonsurf治疗转移性胃癌是一种生存率比标准疗法更高的治疗选择。