环丝氨酸（cycloserine）Cyclorine

环丝氨酸（Cycloserine）临床上主要用于治耐药结核杆菌的感染且不易产生耐药性。除抗结核杆菌外，对革兰氏阳性菌、阴性菌，立克次菌也有抑制作用。

【药物名称】环丝氨酸

【分子式】C3H6N2O2

【分子量】102.09

【熔点】155-156℃（分解）

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【适应症】

用于治疗对环丝氨酸敏感的活动性结核病，但需与其他有效抗结核药物联用。自于可能引起严重精神错乱，故临床应用受到一定限制。

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【用法用量】

一、用法

口服

二、用量

（1）儿童每天5～20mg/kg，分2～4次服用，首剂用半量。

（2）成人每天500mg～1000mg(2-4粒)，分2次服用，初始2周可每次250mg(1粒)，每天2次，最大剂量为每天1000mg(4粒)。

特别注意：环丝氨有胃肠道不适及发热反应，主要对神经系统毒性较大。

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【不良反应】

主要为中枢神经反应

（1）偶见加重心力衰竭、发热、恶心、呕吐、腹痛、肝功能异常、AST或ALT升高，环丝氨酸可诱发精神病性反应，出现精神障碍和自杀倾向。

（2）常见头痛、眩晕、嗜睡、行为异常、精神抑郁、定向或记忆障碍、震颤、抽搐、烦躁不安、惊厥或昏迷。

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【禁 忌】

（1）严重肝肾功能损害者禁用；

（2）患有癫痫、严重忧郁症、烦躁或精神病者禁用；

（3）嗜好饮酒者禁用。

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【注意事项】

（1）环丝氨酸的不良反应与血药浓度和给药剂量相关，特别是一日超过500mg时，治疗期间最好能监测血药浓度，并应控制其低于30μg/ml，对测定的血样宜于每天首剂服用前抽取。对肾功能不全者一周监测1次。

（2）慎用：心功能不全者慎用。对儿童的安全性尚未明确，妊娠及哺乳妇女慎用。

（3）神经反应包括神经和精神两方面，可出现肌肉抽搐、惊厥发作，一旦出现应立即停药，宜同时给予大剂量的维生素B6以预防。

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【药物相互作用】

（1）环丝氨酸与异烟肼和乙硫异烟胺不宜联合应用，以免对中枢神经系统发生累加性影响，加大神经毒性。

（2）应用期间不宜饮酒。

（3）如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

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【药理特点】

环丝氨酸是二线抗结核药物，能抑制结核杆菌生长，但作用相对一线药较弱。

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【作用机制】

抑制细菌细胞壁粘肽的合成，从而使细胞壁缺损。细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸（MNAc）重复交替联结而成。胞浆内粘肽前体的形成可被环丝氨酸所阻碍，环丝氨酸通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶可阻碍N-乙酰胞壁酸五肽的形成。口服吸收较快，3-4小时血液浓度达到广泛分布到身体组织和体液之中，脑髓液中的药物浓度与血液中近似。大部分以原型从尿液中排出，约35%被代谢。最低抑菌浓度为25mg/L。

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【抗结核药物评价】

第一等级：异烟肼和利福平；一等二级为链霉素，吡嗪酰胺，乙硫异烟胺和乙胺丁醇。

第二等级：为环丝氨酸、卡那霉素、卷须霉素、对氨基水杨酸钠及紫霉素。

第三等级：三等为氨硫脲。

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【上市经验】

伊朗肺结核传染病研究部门2005年报道在治疗MDR-TB方面使用环丝氨酸可以达到治愈的效果。

2006年日本大阪一肺结核研究部门报道，怀孕期的妇女用二线药环丝氨酸、乙胺丁醇，吡嗪酰胺等治疗耐多药结核病（MDR-TB）疗效显著，新生婴儿健康。

2006年西班牙首都一医院采用左氧氟沙星和环丝氨酸用于17例非感染艾滋病毒的多重抗药性结核病患者(68%)经过24个月的跟进治疗后可以治愈，无复发或死亡事件发生。

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【药理毒理】

环丝氨酸结构与D-丙氨基酸相似，可抑制结核杆菌的细胞壁合成，干扰结核菌的细胞壁的早期合成，竞争性地抑制细胞浆中的L-丙氨酸消旋酶和D-丙氨酸合成酶，L-丙氨酸消旋酶使L-丙氨酸形成D-丙氨酸，D-丙氨酸合成酶可参与丙氨酸到五肽，为黏肽和菌体细胞壁合成所必需。特别是对链霉素、对氨基水杨酸钠、异烟肼和紫霉素耐药的结核杆菌有效。环丝氨酸属广谱抗生素，对革兰阳性和阴性菌均有抑制作用，但抑菌力较弱，对结核杆菌有较强抑菌作用，体外最低抑菌浓度为5～20μg/ml。对其他的分枝杆菌、立克次体和某些原虫也有抑制作用。

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【药代动力学】

口服在胃肠道吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为3～4h。口服每次250mg，每天2次，血药浓度可维持达20～30μg/ml。在体内分布甚广，服后迅速分布于全身组织和体液中，在脑脊液、胸腔积液、胎盘血和母乳中药物浓度与血浆浓度相仿，腹腔积液、胆汁、痰、羊水、肺组织和淋巴组织中均可发现药物，血浆半衰期为2～10h。服药后2～6h排出最多，72h后65%以原形药物由尿液中排出，其余35%在体内代谢分解。由于在尿液中高度浓缩，对尿道结核无须给予大剂量，肾功能不全者可在体内蓄积。

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【特殊人群用药】

一、儿童用药

尚不明确。

二、老年患者用药

尚不明确。

三、孕妇及哺乳期妇女用药

尚不明确。

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【药物过量】

尚不明确。