吉四代上市，补齐最后5%缺口，丙肝终被完全攻克

    吉利德公司6月30日宣布，被称为“吉四代”的索磷维伏片（商品名：沃士韦，索磷布韦400mg/维帕他韦100mg/伏西瑞韦100mg）在中国上市。

    沃士韦去年年底获得国家药监局批准，用于治疗既往接受过含直接抗病毒药物（DAA）方案失败的患者，包括无肝硬化或伴代偿性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。

     本平台了解到，既往接受治疗失败的患者接近丙肝患者总数的5%，而沃士韦的上市补齐了这个治愈缺口。

最后的5%

    清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心主任、教授魏来长期致力于消除丙肝工作，他表示，虽然缺少大样本的真实世界研究，但根据中国临床试验数据和有限的真实世界数据来推算，既往接受过含直接抗病毒药物方案失败的患者，接近治疗人群的5%。

     丙型肝炎由丙型肝炎病毒（HCV）引起，在常见传染病中排名第四。解放军总医院第五医学中心、国家感染病临床研究中心主任王福生表示，中国慢性丙肝病毒感染者大约在760万-1000万人，没有及时治疗的病人通常表现的自然病程是典型的三个阶段：慢性肝炎期、肝硬化期和肝癌或肝衰竭期。

    抗病毒治疗是治疗丙肝的有效手段，药企也上市了多款丙肝药物，包括吉利德以往上市的一二三代丙肝药，以及默沙东、艾伯维、歌礼制药等药企的抗病毒治疗药物。但是，这些抗病毒药物无法治愈每一个患者，仍有少量患者发生治疗失败的情况。

    《丙型肝炎防治指南（2019年版）》推荐沃士韦作为既往接受抗病毒药物失败的治疗方案之一，作为该指南的主要作者，魏来说，丙肝病毒有三个靶点，到目前为止，好多药物只打两个靶点，这样的话，第一可能力量不够强，第二因为打了两个地方力量不够强，有可能在别的地方会出现一个变异，出现变异以后，原来的药物就失效了。这个药跟别的药比，对丙肝的三个靶点都有抗病毒的作用。

     因此，以往接受过达拉他韦、达塞布韦、艾尔巴韦、格拉瑞韦等抗病毒药物治疗失败的患者，都可以用沃士韦。根据临床试验结果，对于不同基因型的患者，其有效率在97%-100%。

     作为一种“挽救治疗”，沃士韦的服药方式是每天服用一片，一个疗程12周，价格约99000元。

     对于自费患者来说，治疗费用较高，沃士韦是否可能进入医保呢？

    可以参考的是，2019年11月，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》发布，来自吉利德、默沙东两家药企的3款丙肝特效药——丙通沙、夏帆宁、择必达进入医保，药价降幅平均超过85%，每个疗程费用从此前的高于5万元降至1万元。

     到魏来门诊求医的丙肝病人，大部分属于既往治疗失败的那5%。6月3日，他第一次开出沃士韦的处方。“非常期待（这个药）进入医保。但我觉得医保可以给一个限定条件，不能作为一线治疗药物在病情一开始使用，以往治疗失败的可以用这个药。”

消除丙肝

      世界卫生组织提出，到2030年消除作为公共卫生威胁的病毒性肝炎，具体指标包括: 新发感染率降低90%，病死率降低65%。为消除病毒性肝炎，需要90%以上的感染者得以诊断，80%以上确诊的患者得以治疗。

     《中国病毒性肝炎防治规划（2017-2020 年）》也提出，到2020年，全国总体实现血站HCV检测率达到100%，还提出将丙型肝炎检测纳入体检范畴，对检查发现抗-HCV阳性者，要提供必要的确诊及抗病毒治疗等有关服务。

       魏来表示，以往使用DAA进行抗病毒治疗的人群，有些基因型的有效率已经接近100%，有些基因型的有效率达到91%-95%，而沃士韦相当于“补齐了慢性丙型肝炎治愈的最后一个缺口”，也为消除丙型肝炎的公共卫生威胁提供了补充。

       但魏来认为，目前消除丙肝仍然面临挑战，最大的挑战是：目前的筛查力度不够，丙肝患者要得到及时的筛查、诊断和治疗。

       “丙肝这个病就是没有什么症状，它就类似于是新冠病毒的无症状携带者。虽然没有症状，但身上只要有病毒，也会发展成肝硬化和肝癌，所以这种情况只能去筛查。”魏来建议，所有的高危人群，比如有纹身、穿孔、针灸等导致的针刺伤史的人，有包括手术、透析、不洁口腔诊疗操作等医源性暴露史的人，1996年前的供血浆者等，都要进行筛查。

        第二个挑战是消除歧视。慢性丙型肝炎主要传播途径为输血和血制品、经破损的皮肤和黏膜传播、性接触传播、母婴传播。而吃饭、握手这些日常接触不会传染，应该消除歧视，让携带者主动接受筛查。

       第三，要进行多学科的合作，包括医学和非医学，比如病人看口腔科、做胃镜、接受手术之前要筛查乙肝、丙肝、艾滋病等，如果发现病人有丙肝，医院应该把病人转到肝脏疾病专科医院；还有医保报销的政策，让能治的患者都能得到治疗。