Zepzelca 鲁比卡丁 （Lurbinectedin） 4mg/瓶

• 产地国家：西班牙
• 药品类别：肺癌用药
• 别 名：Lurbinectedin
• 适应症：转移性小细胞肺癌的成年患者
• 生产厂家：PharmaMar/爵士制药
• 药品规格：4mg/瓶

Zepzelca的适应症

　　Zepzelca被指定用于治疗转移性小细胞肺癌(SCLC)的成年患者，在铂类化学疗法中或之后，疾病进展。

　　该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

　　Zepzelca剂量和用法

　　推荐剂量

　　Zepzelca的推荐剂量为每21天60分钟静脉输注3.2 mg / m 2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　仅当绝对中性粒细胞计数(ANC)至少为1,500细胞/ mm 3且血小板计数至少为100,000 / mm 3时才开始使用Zepzelca治疗。

　　不良反应的剂量调整

　　表1列出了建议的减少不良反应的剂量。对于不能耐受2 mg / m 2或需要延迟两周以上剂量的患者，永久停用Zepzelca 。

　　表1：Zepzelca不良反应的剂量减少减少剂量总剂量

　　第一

　　第二每21天2.6 mg / m 2

　　每21天2 mg / m 2

　　表2列出了Zepzelca用于不良反应的剂量。

　　表2：Zepzelca不良反应的剂量修改不良反应严重度a剂量修改

　　中性粒细胞减少症b

　　[请参阅警告和注意事项(5.1)]四年级

　　要么

　　任何级别的发热性中性粒细胞减少暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　以减少的剂量恢复Zepzelca

　　血小板减少症

　　[请参阅警告和注意事项(5.1)]3级出血

　　要么

　　四年级扣上Zepzelca直到血小板≥100,000 / mm 3

　　降低剂量的Zepzelca

　　肝毒性

　　[请参阅警告和注意事项(5.2)]和其他不良反应2年级暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　恢复相同剂量的Zepzelca

　　等级≥3暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　降低剂量的Zepzelca

　　一种美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)版本4.0

　　b患有孤立的4级中性粒细胞减少症(中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm 3)的患者可以接受G-CSF预防，而不是接受lurbinectin减量治疗。

　　服药前

　　考虑服用以下用于预防呕吐的输液前药物：

　　•皮质类固醇(地塞米松8毫克静脉注射或等效剂量)

　　•5-羟色胺拮抗剂(恩丹西酮8毫克静脉注射或等效剂量)

　　准备，管理和储存

　　Zepzelca是有害药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

　　输注液的储存

　　•如果在复原或稀释后不立即使用Zepzelca溶液，则可以在复原之前在室温/环境光下或在2ºC-8ºC(36ºF-46ºF)的条件下冷藏保存长达24小时，包括输注时间。

　　剂型和优势

　　注射：在单剂量小瓶中以无菌，不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉剂形式的4 mg lurbinectin，在静脉内输注前重建。

　　禁忌症

　　没有。

　　警告和注意事项

　　骨髓抑制

　　Zepzelca可能引起骨髓抑制。

　　在接受Zepzelca治疗的554例晚期实体瘤患者的临床研究中[见 不良反应(6.1) ]，41%的患者发生3级或4级中性粒细胞减少，中位发病时间为15天，中位持续时间为7天。7%的患者出现发热性中性粒细胞减少。败血症发生在2%的患者中，致命的发生在1%的患者中(所有病例均发生在非SCLC的实体瘤患者中)。3级或4级血小板减少症的发生率为10%，中位发病时间为10天，中位持续时间为7天。17%的患者发生3或4级贫血。

　　仅对基线中性粒细胞计数至少为1,500个细胞/ mm 3且血小板计数至少为100,000 / mm 3的患者使用Zepzelca 。每次给药前监测血液计数，包括中性粒细胞计数和血小板计数。对于中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm 3或小于正常下限的任何值，建议使用G-CSF。根据严重程度停药，减少剂量或永久中止Zepzelca [请参阅剂量和用法(2.2) ]。

　　肝毒性

　　Zepzelca可以引起肝毒性。

　　在接受Zepzelca治疗的554例晚期实体瘤患者的临床研究中[见 不良反应(6.1) ]，分别在6%和3%的患者中观察到ALT和AST的3级升高，而ALT和AST的4级升高是分别在0.4%和0.5%的患者中观察到。转氨酶开始≥3级升高的中位时间为8天(范围：3至49)，中位持续时间为7天。

　　在开始服用Zepzelca之前，应在治疗期间定期并根据临床情况监测肝功能测试。根据严重程度停药，减少剂量或永久中止Zepzelca [请参阅剂量和用法(2.2)]。

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据动物数据及其作用机理，泽普策尔卡对孕妇服用可能引起胎儿伤害。在器官发生期间向怀孕的动物静脉内注射单剂量的lurbinectin(约为3.2 mg / m 2临床剂量的0.2倍)会导致大鼠100%的胚胎致死率。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的4个月内使用有效的避孕方法(请参见“在特定人群中使用( 8.1、8.3 ) ”)。

　　不良反应

　　标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

　　•骨髓抑制

　　•肝毒性

　　在特定人群中的使用

　　怀孕

　　风险摘要

　　根据动物数据及其作用机理[参见临床药理学(12.1) ]，泽普策尔卡对孕妇给药可引起胎儿伤害。没有可用的数据可告知孕妇使用Zepzelca的风险。在器官发生期间向怀孕的大鼠静脉内施用单一的lurbinectin剂量(约为临床剂量3.2 mg / m 2的0.2倍)引起胚胎致死性(参见数据)。

　　建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

　　对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

　　数据

　　动物资料

　　在一项生殖毒性研究中，孕期第10天给怀孕的大鼠服用单剂量的lurbinectin(0.6毫克/米2(约为人类剂量的3.2毫克/米2的0.2倍))会导致100%的植入后损失。

　　哺乳期

　　风险摘要

　　目前尚无关于人乳中存在lurbinectin或其对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于Zepzelca在母乳喂养的儿童中可能产生严重的不良反应，因此建议女性在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后2周内不要母乳喂养。

　　生殖潜力的男性和女性

　　Zepzelca可以以低于人的3.2 mg / m 2的剂量引起胚胎致死[见特定人群的使用(8.1) ]。

　　验孕

　　启动Zepzelca之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。

　　避孕

　　女性

　　建议有生育潜力的女性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。

　　男性

　　建议具有生殖潜力的女性性伴侣的男性在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的4个月内使用有效的避孕方法。

　　儿科用

　　Zepzelca在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老人用

　　在临床研究中的105名SCLC服用Zepzelca的患者中，有37名(35%)患者年龄在65岁以上，而9名(9%)患者年龄在75岁以上。在65岁的患者以及年龄较大和较年轻的患者之间未观察到总体疗效差异。

　　≥65岁的患者发生严重不良反应的发生率高于<65岁的患者(分别为49%和26%)。≥65岁的患者中最常报告的严重不良反应与骨髓抑制有关，包括发热性中性粒细胞减少症(11%)，中性粒细胞减少症(11%)，血小板减少症(8%)和贫血(8%)[请参阅 不良反应(6.1)]。

　　肝功能不全

　　尚未研究中度或重度肝功能损害(总胆红素> 1.5×ULN和任何AST)对卢比克丁的药代动力学的影响。对于轻度肝功能不全(总胆红素≤ULN和AST> ULN，或总胆红素1.0‑1.5×ULN和任何AST)的患者，建议不要调整Zepzelca的剂量[见 临床药理学(12.3) ]。

　　Zepzelca的副作用

　　1、Zepzelca可能导致严重的副作用，包括：

　　2、血细胞计数低。低血球计数包括低中性粒细胞计数(嗜中性白血球减少症)和低血小板计数(血小板减少症)在Zepzelca中很常见，也可能很严重。一些白细胞计数低的人可能会发烧或全身感染(败血症)，可能导致死亡。您的医疗保健提供者应在接受每种治疗之前进行血液检查，以检查血细胞计数。

　　如果您出现以下情况，请立即告诉您的医疗保健提供者：

　　发烧或任何其他感染迹象

　　不寻常的瘀伤或出血

　　疲倦

　　肤色浅

　　3、肝脏问题。Zepzelca常有肝功能检查增加，也可能很严重。您的医疗保健提供者应在开始治疗之前和治疗期间进行血液检查以检查您的肝功能。

　　如果您出现肝脏问题的症状，请立即告知您的医疗保健提供者，包括：

　　食欲不振

　　恶心或呕吐

　　胃区域(腹部)右侧疼痛

　　如果您在治疗期间出现低血细胞计数或肝脏问题，您的医疗保健提供者可能会暂时停止治疗，降低您的剂量或永久停止Zepzelca。

　　最常见的副作用包括：

　　疲倦

　　白细胞和红细胞计数低

　　肾功能增高血液检查(肌酐)

　　肝功能血液检查增加

　　血糖升高(葡萄糖)

　　恶心

　　食欲下降

　　肌肉和关节(肌肉骨骼)疼痛

　　血液中白蛋白水平低

　　便秘

　　呼吸困难

　　血液中钠和镁含量低

　　呕吐

　　咳嗽

　　腹泻

　　这些并不是所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

　　供应/存储和处理方式

　　供应方式

　　注射用的Zepzelca(lurbinectin)是无菌的，不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量透明玻璃小瓶中。每个纸箱(NDC 68727‑712-01)在一个单剂量小瓶中包含4 mg。

　　储存和处理

　　冷藏存储在2°至8°C(36°至46°F)。

　　Zepzelca是有害药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

　　Zepzelca被指定用于治疗转移性小细胞肺癌(SCLC)的成年患者，在铂类化学疗法中或之后，疾病进展。

　　该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

　　Zepzelca剂量和用法

　　推荐剂量

　　Zepzelca的推荐剂量为每21天60分钟静脉输注3.2 mg / m 2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　仅当绝对中性粒细胞计数(ANC)至少为1,500细胞/ mm 3且血小板计数至少为100,000 / mm 3时才开始使用Zepzelca治疗。

　　不良反应的剂量调整

　　表1列出了建议的减少不良反应的剂量。对于不能耐受2 mg / m 2或需要延迟两周以上剂量的患者，永久停用Zepzelca 。

　　表1：Zepzelca不良反应的剂量减少减少剂量总剂量

　　第一

　　第二每21天2.6 mg / m 2

　　每21天2 mg / m 2

　　表2列出了Zepzelca用于不良反应的剂量。

　　表2：Zepzelca不良反应的剂量修改不良反应严重度a剂量修改

　　中性粒细胞减少症b

　　[请参阅警告和注意事项(5.1)]四年级

　　要么

　　任何级别的发热性中性粒细胞减少暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　以减少的剂量恢复Zepzelca

　　血小板减少症

　　[请参阅警告和注意事项(5.1)]3级出血

　　要么

　　四年级扣上Zepzelca直到血小板≥100,000 / mm 3

　　降低剂量的Zepzelca

　　肝毒性

　　[请参阅警告和注意事项(5.2)]和其他不良反应2年级暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　恢复相同剂量的Zepzelca

　　等级≥3暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　降低剂量的Zepzelca

　　一种美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)版本4.0

　　b患有孤立的4级中性粒细胞减少症(中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm 3)的患者可以接受G-CSF预防，而不是接受lurbinectin减量治疗。

　　服药前

　　考虑服用以下用于预防呕吐的输液前药物：

　　•皮质类固醇(地塞米松8毫克静脉注射或等效剂量)

　　•5-羟色胺拮抗剂(恩丹西酮8毫克静脉注射或等效剂量)

　　准备，管理和储存

　　Zepzelca是有害药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

　　输注液的储存

　　•如果在复原或稀释后不立即使用Zepzelca溶液，则可以在复原之前在室温/环境光下或在2ºC-8ºC(36ºF-46ºF)的条件下冷藏保存长达24小时，包括输注时间。

　　剂型和优势

　　注射：在单剂量小瓶中以无菌，不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉剂形式的4 mg lurbinectin，在静脉内输注前重建。

　　禁忌症

　　没有。

　　警告和注意事项

　　骨髓抑制

　　Zepzelca可能引起骨髓抑制。

　　在接受Zepzelca治疗的554例晚期实体瘤患者的临床研究中[见 不良反应(6.1) ]，41%的患者发生3级或4级中性粒细胞减少，中位发病时间为15天，中位持续时间为7天。7%的患者出现发热性中性粒细胞减少。败血症发生在2%的患者中，致命的发生在1%的患者中(所有病例均发生在非SCLC的实体瘤患者中)。3级或4级血小板减少症的发生率为10%，中位发病时间为10天，中位持续时间为7天。17%的患者发生3或4级贫血。

　　仅对基线中性粒细胞计数至少为1,500个细胞/ mm 3且血小板计数至少为100,000 / mm 3的患者使用Zepzelca 。每次给药前监测血液计数，包括中性粒细胞计数和血小板计数。对于中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm 3或小于正常下限的任何值，建议使用G-CSF。根据严重程度停药，减少剂量或永久中止Zepzelca [请参阅剂量和用法(2.2) ]。

　　肝毒性

　　Zepzelca可以引起肝毒性。

　　在接受Zepzelca治疗的554例晚期实体瘤患者的临床研究中[见 不良反应(6.1) ]，分别在6%和3%的患者中观察到ALT和AST的3级升高，而ALT和AST的4级升高是分别在0.4%和0.5%的患者中观察到。转氨酶开始≥3级升高的中位时间为8天(范围：3至49)，中位持续时间为7天。

　　在开始服用Zepzelca之前，应在治疗期间定期并根据临床情况监测肝功能测试。根据严重程度停药，减少剂量或永久中止Zepzelca [请参阅剂量和用法(2.2)]。

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据动物数据及其作用机理，泽普策尔卡对孕妇服用可能引起胎儿伤害。在器官发生期间向怀孕的动物静脉内注射单剂量的lurbinectin(约为3.2 mg / m 2临床剂量的0.2倍)会导致大鼠100%的胚胎致死率。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的4个月内使用有效的避孕方法(请参见“在特定人群中使用( 8.1、8.3 ) ”)。

　　不良反应

　　标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

　　•骨髓抑制

　　•肝毒性

　　在特定人群中的使用

　　怀孕

　　风险摘要

　　根据动物数据及其作用机理[参见临床药理学(12.1) ]，泽普策尔卡对孕妇给药可引起胎儿伤害。没有可用的数据可告知孕妇使用Zepzelca的风险。在器官发生期间向怀孕的大鼠静脉内施用单一的lurbinectin剂量(约为临床剂量3.2 mg / m 2的0.2倍)引起胚胎致死性(参见数据)。

　　建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

　　对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

　　数据

　　动物资料

　　在一项生殖毒性研究中，孕期第10天给怀孕的大鼠服用单剂量的lurbinectin(0.6毫克/米2(约为人类剂量的3.2毫克/米2的0.2倍))会导致100%的植入后损失。

　　哺乳期

　　风险摘要

　　目前尚无关于人乳中存在lurbinectin或其对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于Zepzelca在母乳喂养的儿童中可能产生严重的不良反应，因此建议女性在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后2周内不要母乳喂养。

　　生殖潜力的男性和女性

　　Zepzelca可以以低于人的3.2 mg / m 2的剂量引起胚胎致死[见特定人群的使用(8.1) ]。

　　验孕

　　启动Zepzelca之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。

　　避孕

　　女性

　　建议有生育潜力的女性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。

　　男性

　　建议具有生殖潜力的女性性伴侣的男性在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的4个月内使用有效的避孕方法。

　　儿科用

　　Zepzelca在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老人用

　　在临床研究中的105名SCLC服用Zepzelca的患者中，有37名(35%)患者年龄在65岁以上，而9名(9%)患者年龄在75岁以上。在65岁的患者以及年龄较大和较年轻的患者之间未观察到总体疗效差异。

　　≥65岁的患者发生严重不良反应的发生率高于<65岁的患者(分别为49%和26%)。≥65岁的患者中最常报告的严重不良反应与骨髓抑制有关，包括发热性中性粒细胞减少症(11%)，中性粒细胞减少症(11%)，血小板减少症(8%)和贫血(8%)[请参阅 不良反应(6.1)]。

　　肝功能不全

　　尚未研究中度或重度肝功能损害(总胆红素> 1.5×ULN和任何AST)对卢比克丁的药代动力学的影响。对于轻度肝功能不全(总胆红素≤ULN和AST> ULN，或总胆红素1.0‑1.5×ULN和任何AST)的患者，建议不要调整Zepzelca的剂量[见 临床药理学(12.3) ]。

　　Zepzelca的副作用

　　1、Zepzelca可能导致严重的副作用，包括：

　　2、血细胞计数低。低血球计数包括低中性粒细胞计数(嗜中性白血球减少症)和低血小板计数(血小板减少症)在Zepzelca中很常见，也可能很严重。一些白细胞计数低的人可能会发烧或全身感染(败血症)，可能导致死亡。您的医疗保健提供者应在接受每种治疗之前进行血液检查，以检查血细胞计数。

　　如果您出现以下情况，请立即告诉您的医疗保健提供者：

　　发烧或任何其他感染迹象

　　不寻常的瘀伤或出血

　　疲倦

　　肤色浅

　　3、肝脏问题。Zepzelca常有肝功能检查增加，也可能很严重。您的医疗保健提供者应在开始治疗之前和治疗期间进行血液检查以检查您的肝功能。

　　如果您出现肝脏问题的症状，请立即告知您的医疗保健提供者，包括：

　　食欲不振

　　恶心或呕吐

　　胃区域(腹部)右侧疼痛

　　如果您在治疗期间出现低血细胞计数或肝脏问题，您的医疗保健提供者可能会暂时停止治疗，降低您的剂量或永久停止Zepzelca。

　　最常见的副作用包括：

　　疲倦

　　白细胞和红细胞计数低

　　肾功能增高血液检查(肌酐)

　　肝功能血液检查增加

　　血糖升高(葡萄糖)

　　恶心

　　食欲下降

　　肌肉和关节(肌肉骨骼)疼痛

　　血液中白蛋白水平低

　　便秘

　　呼吸困难

　　血液中钠和镁含量低

　　呕吐

　　咳嗽

　　腹泻

　　这些并不是所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

　　供应/存储和处理方式

　　供应方式

　　注射用的Zepzelca(lurbinectin)是无菌的，不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量透明玻璃小瓶中。每个纸箱(NDC 68727‑712-01)在一个单剂量小瓶中包含4 mg。

　　储存和处理

　　冷藏存储在2°至8°C(36°至46°F)。

　　Zepzelca是有害药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

　　Zepzelca被指定用于治疗转移性小细胞肺癌(SCLC)的成年患者，在铂类化学疗法中或之后，疾病进展。

　　该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

　　Zepzelca剂量和用法

　　推荐剂量

　　Zepzelca的推荐剂量为每21天60分钟静脉输注3.2 mg / m 2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　仅当绝对中性粒细胞计数(ANC)至少为1,500细胞/ mm 3且血小板计数至少为100,000 / mm 3时才开始使用Zepzelca治疗。

　　不良反应的剂量调整

　　表1列出了建议的减少不良反应的剂量。对于不能耐受2 mg / m 2或需要延迟两周以上剂量的患者，永久停用Zepzelca 。

　　表1：Zepzelca不良反应的剂量减少减少剂量总剂量

　　第一

　　第二每21天2.6 mg / m 2

　　每21天2 mg / m 2

　　表2列出了Zepzelca用于不良反应的剂量。

　　表2：Zepzelca不良反应的剂量修改不良反应严重度a剂量修改

　　中性粒细胞减少症b

　　[请参阅警告和注意事项(5.1)]四年级

　　要么

　　任何级别的发热性中性粒细胞减少暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　以减少的剂量恢复Zepzelca

　　血小板减少症

　　[请参阅警告和注意事项(5.1)]3级出血

　　要么

　　四年级扣上Zepzelca直到血小板≥100,000 / mm 3

　　降低剂量的Zepzelca

　　肝毒性

　　[请参阅警告和注意事项(5.2)]和其他不良反应2年级暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　恢复相同剂量的Zepzelca

　　等级≥3暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　降低剂量的Zepzelca

　　一种美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)版本4.0

　　b患有孤立的4级中性粒细胞减少症(中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm 3)的患者可以接受G-CSF预防，而不是接受lurbinectin减量治疗。

　　服药前

　　考虑服用以下用于预防呕吐的输液前药物：

　　•皮质类固醇(地塞米松8毫克静脉注射或等效剂量)

　　•5-羟色胺拮抗剂(恩丹西酮8毫克静脉注射或等效剂量)

　　准备，管理和储存

　　Zepzelca是有害药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

　　输注液的储存

　　•如果在复原或稀释后不立即使用Zepzelca溶液，则可以在复原之前在室温/环境光下或在2ºC-8ºC(36ºF-46ºF)的条件下冷藏保存长达24小时，包括输注时间。

　　剂型和优势

　　注射：在单剂量小瓶中以无菌，不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉剂形式的4 mg lurbinectin，在静脉内输注前重建。

　　禁忌症

　　没有。

　　警告和注意事项

　　骨髓抑制

　　Zepzelca可能引起骨髓抑制。

　　在接受Zepzelca治疗的554例晚期实体瘤患者的临床研究中[见 不良反应(6.1) ]，41%的患者发生3级或4级中性粒细胞减少，中位发病时间为15天，中位持续时间为7天。7%的患者出现发热性中性粒细胞减少。败血症发生在2%的患者中，致命的发生在1%的患者中(所有病例均发生在非SCLC的实体瘤患者中)。3级或4级血小板减少症的发生率为10%，中位发病时间为10天，中位持续时间为7天。17%的患者发生3或4级贫血。

　　仅对基线中性粒细胞计数至少为1,500个细胞/ mm 3且血小板计数至少为100,000 / mm 3的患者使用Zepzelca 。每次给药前监测血液计数，包括中性粒细胞计数和血小板计数。对于中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm 3或小于正常下限的任何值，建议使用G-CSF。根据严重程度停药，减少剂量或永久中止Zepzelca [请参阅剂量和用法(2.2) ]。

　　肝毒性

　　Zepzelca可以引起肝毒性。

　　在接受Zepzelca治疗的554例晚期实体瘤患者的临床研究中[见 不良反应(6.1) ]，分别在6%和3%的患者中观察到ALT和AST的3级升高，而ALT和AST的4级升高是分别在0.4%和0.5%的患者中观察到。转氨酶开始≥3级升高的中位时间为8天(范围：3至49)，中位持续时间为7天。

　　在开始服用Zepzelca之前，应在治疗期间定期并根据临床情况监测肝功能测试。根据严重程度停药，减少剂量或永久中止Zepzelca [请参阅剂量和用法(2.2)]。

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据动物数据及其作用机理，泽普策尔卡对孕妇服用可能引起胎儿伤害。在器官发生期间向怀孕的动物静脉内注射单剂量的lurbinectin(约为3.2 mg / m 2临床剂量的0.2倍)会导致大鼠100%的胚胎致死率。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的4个月内使用有效的避孕方法(请参见“在特定人群中使用( 8.1、8.3 ) ”)。

　　不良反应

　　标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

　　•骨髓抑制

　　•肝毒性

　　在特定人群中的使用

　　怀孕

　　风险摘要

　　根据动物数据及其作用机理[参见临床药理学(12.1) ]，泽普策尔卡对孕妇给药可引起胎儿伤害。没有可用的数据可告知孕妇使用Zepzelca的风险。在器官发生期间向怀孕的大鼠静脉内施用单一的lurbinectin剂量(约为临床剂量3.2 mg / m 2的0.2倍)引起胚胎致死性(参见数据)。

　　建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

　　对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

　　数据

　　动物资料

　　在一项生殖毒性研究中，孕期第10天给怀孕的大鼠服用单剂量的lurbinectin(0.6毫克/米2(约为人类剂量的3.2毫克/米2的0.2倍))会导致100%的植入后损失。

　　哺乳期

　　风险摘要

　　目前尚无关于人乳中存在lurbinectin或其对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于Zepzelca在母乳喂养的儿童中可能产生严重的不良反应，因此建议女性在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后2周内不要母乳喂养。

　　生殖潜力的男性和女性

　　Zepzelca可以以低于人的3.2 mg / m 2的剂量引起胚胎致死[见特定人群的使用(8.1) ]。

　　验孕

　　启动Zepzelca之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。

　　避孕

　　女性

　　建议有生育潜力的女性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。

　　男性

　　建议具有生殖潜力的女性性伴侣的男性在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的4个月内使用有效的避孕方法。

　　儿科用

　　Zepzelca在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老人用

　　在临床研究中的105名SCLC服用Zepzelca的患者中，有37名(35%)患者年龄在65岁以上，而9名(9%)患者年龄在75岁以上。在65岁的患者以及年龄较大和较年轻的患者之间未观察到总体疗效差异。

　　≥65岁的患者发生严重不良反应的发生率高于<65岁的患者(分别为49%和26%)。≥65岁的患者中最常报告的严重不良反应与骨髓抑制有关，包括发热性中性粒细胞减少症(11%)，中性粒细胞减少症(11%)，血小板减少症(8%)和贫血(8%)[请参阅 不良反应(6.1)]。

　　肝功能不全

　　尚未研究中度或重度肝功能损害(总胆红素> 1.5×ULN和任何AST)对卢比克丁的药代动力学的影响。对于轻度肝功能不全(总胆红素≤ULN和AST> ULN，或总胆红素1.0‑1.5×ULN和任何AST)的患者，建议不要调整Zepzelca的剂量[见 临床药理学(12.3) ]。

　　Zepzelca的副作用

　　1、Zepzelca可能导致严重的副作用，包括：

　　2、血细胞计数低。低血球计数包括低中性粒细胞计数(嗜中性白血球减少症)和低血小板计数(血小板减少症)在Zepzelca中很常见，也可能很严重。一些白细胞计数低的人可能会发烧或全身感染(败血症)，可能导致死亡。您的医疗保健提供者应在接受每种治疗之前进行血液检查，以检查血细胞计数。

　　如果您出现以下情况，请立即告诉您的医疗保健提供者：

　　发烧或任何其他感染迹象

　　不寻常的瘀伤或出血

　　疲倦

　　肤色浅

　　3、肝脏问题。Zepzelca常有肝功能检查增加，也可能很严重。您的医疗保健提供者应在开始治疗之前和治疗期间进行血液检查以检查您的肝功能。

　　如果您出现肝脏问题的症状，请立即告知您的医疗保健提供者，包括：

　　食欲不振

　　恶心或呕吐

　　胃区域(腹部)右侧疼痛

　　如果您在治疗期间出现低血细胞计数或肝脏问题，您的医疗保健提供者可能会暂时停止治疗，降低您的剂量或永久停止Zepzelca。

　　最常见的副作用包括：

　　疲倦

　　白细胞和红细胞计数低

　　肾功能增高血液检查(肌酐)

　　肝功能血液检查增加

　　血糖升高(葡萄糖)

　　恶心

　　食欲下降

　　肌肉和关节(肌肉骨骼)疼痛

　　血液中白蛋白水平低

　　便秘

　　呼吸困难

　　血液中钠和镁含量低

　　呕吐

　　咳嗽

　　腹泻

　　这些并不是所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

　　供应/存储和处理方式

　　供应方式

　　注射用的Zepzelca(lurbinectin)是无菌的，不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量透明玻璃小瓶中。每个纸箱(NDC 68727‑712-01)在一个单剂量小瓶中包含4 mg。

　　储存和处理

　　冷藏存储在2°至8°C(36°至46°F)。

　　Zepzelca是有害药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

 

　　Zepzelca被指定用于治疗转移性小细胞肺癌(SCLC)的成年患者，在铂类化学疗法中或之后，疾病进展。

　　该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

　　Zepzelca剂量和用法

　　推荐剂量

　　Zepzelca的推荐剂量为每21天60分钟静脉输注3.2 mg / m 2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　仅当绝对中性粒细胞计数(ANC)至少为1,500细胞/ mm 3且血小板计数至少为100,000 / mm 3时才开始使用Zepzelca治疗。

　　不良反应的剂量调整

　　表1列出了建议的减少不良反应的剂量。对于不能耐受2 mg / m 2或需要延迟两周以上剂量的患者，永久停用Zepzelca 。

　　表1：Zepzelca不良反应的剂量减少减少剂量总剂量

　　第一

　　第二每21天2.6 mg / m 2

　　每21天2 mg / m 2

　　表2列出了Zepzelca用于不良反应的剂量。

　　表2：Zepzelca不良反应的剂量修改不良反应严重度a剂量修改

　　中性粒细胞减少症b

　　[请参阅警告和注意事项(5.1)]四年级

　　要么

　　任何级别的发热性中性粒细胞减少暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　以减少的剂量恢复Zepzelca

　　血小板减少症

　　[请参阅警告和注意事项(5.1)]3级出血

　　要么

　　四年级扣上Zepzelca直到血小板≥100,000 / mm 3

　　降低剂量的Zepzelca

　　肝毒性

　　[请参阅警告和注意事项(5.2)]和其他不良反应2年级暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　恢复相同剂量的Zepzelca

　　等级≥3暂缓Zepzelca，直到等级≤1

　　降低剂量的Zepzelca

　　一种美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)版本4.0

　　b患有孤立的4级中性粒细胞减少症(中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm 3)的患者可以接受G-CSF预防，而不是接受lurbinectin减量治疗。

　　服药前

　　考虑服用以下用于预防呕吐的输液前药物：

　　•皮质类固醇(地塞米松8毫克静脉注射或等效剂量)

　　•5-羟色胺拮抗剂(恩丹西酮8毫克静脉注射或等效剂量)

　　准备，管理和储存

　　Zepzelca是有害药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

　　输注液的储存

　　•如果在复原或稀释后不立即使用Zepzelca溶液，则可以在复原之前在室温/环境光下或在2ºC-8ºC(36ºF-46ºF)的条件下冷藏保存长达24小时，包括输注时间。

　　剂型和优势

　　注射：在单剂量小瓶中以无菌，不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉剂形式的4 mg lurbinectin，在静脉内输注前重建。

　　禁忌症

　　没有。

　　警告和注意事项

　　骨髓抑制

　　Zepzelca可能引起骨髓抑制。

　　在接受Zepzelca治疗的554例晚期实体瘤患者的临床研究中[见 不良反应(6.1) ]，41%的患者发生3级或4级中性粒细胞减少，中位发病时间为15天，中位持续时间为7天。7%的患者出现发热性中性粒细胞减少。败血症发生在2%的患者中，致命的发生在1%的患者中(所有病例均发生在非SCLC的实体瘤患者中)。3级或4级血小板减少症的发生率为10%，中位发病时间为10天，中位持续时间为7天。17%的患者发生3或4级贫血。

　　仅对基线中性粒细胞计数至少为1,500个细胞/ mm 3且血小板计数至少为100,000 / mm 3的患者使用Zepzelca 。每次给药前监测血液计数，包括中性粒细胞计数和血小板计数。对于中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm 3或小于正常下限的任何值，建议使用G-CSF。根据严重程度停药，减少剂量或永久中止Zepzelca [请参阅剂量和用法(2.2) ]。

　　肝毒性

　　Zepzelca可以引起肝毒性。

　　在接受Zepzelca治疗的554例晚期实体瘤患者的临床研究中[见 不良反应(6.1) ]，分别在6%和3%的患者中观察到ALT和AST的3级升高，而ALT和AST的4级升高是分别在0.4%和0.5%的患者中观察到。转氨酶开始≥3级升高的中位时间为8天(范围：3至49)，中位持续时间为7天。

　　在开始服用Zepzelca之前，应在治疗期间定期并根据临床情况监测肝功能测试。根据严重程度停药，减少剂量或永久中止Zepzelca [请参阅剂量和用法(2.2)]。

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据动物数据及其作用机理，泽普策尔卡对孕妇服用可能引起胎儿伤害。在器官发生期间向怀孕的动物静脉内注射单剂量的lurbinectin(约为3.2 mg / m 2临床剂量的0.2倍)会导致大鼠100%的胚胎致死率。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的4个月内使用有效的避孕方法(请参见“在特定人群中使用( 8.1、8.3 ) ”)。

　　不良反应

　　标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

　　•骨髓抑制

　　•肝毒性

　　在特定人群中的使用

　　怀孕

　　风险摘要

　　根据动物数据及其作用机理[参见临床药理学(12.1) ]，泽普策尔卡对孕妇给药可引起胎儿伤害。没有可用的数据可告知孕妇使用Zepzelca的风险。在器官发生期间向怀孕的大鼠静脉内施用单一的lurbinectin剂量(约为临床剂量3.2 mg / m 2的0.2倍)引起胚胎致死性(参见数据)。

　　建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

　　对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

　　数据

　　动物资料

　　在一项生殖毒性研究中，孕期第10天给怀孕的大鼠服用单剂量的lurbinectin(0.6毫克/米2(约为人类剂量的3.2毫克/米2的0.2倍))会导致100%的植入后损失。

　　哺乳期

　　风险摘要

　　目前尚无关于人乳中存在lurbinectin或其对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于Zepzelca在母乳喂养的儿童中可能产生严重的不良反应，因此建议女性在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后2周内不要母乳喂养。

　　生殖潜力的男性和女性

　　Zepzelca可以以低于人的3.2 mg / m 2的剂量引起胚胎致死[见特定人群的使用(8.1) ]。

　　验孕

　　启动Zepzelca之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。

　　避孕

　　女性

　　建议有生育潜力的女性患者在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。

　　男性

　　建议具有生殖潜力的女性性伴侣的男性在使用Zepzelca治疗期间以及最终剂量后的4个月内使用有效的避孕方法。

　　儿科用

　　Zepzelca在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老人用

　　在临床研究中的105名SCLC服用Zepzelca的患者中，有37名(35%)患者年龄在65岁以上，而9名(9%)患者年龄在75岁以上。在65岁的患者以及年龄较大和较年轻的患者之间未观察到总体疗效差异。

　　≥65岁的患者发生严重不良反应的发生率高于<65岁的患者(分别为49%和26%)。≥65岁的患者中最常报告的严重不良反应与骨髓抑制有关，包括发热性中性粒细胞减少症(11%)，中性粒细胞减少症(11%)，血小板减少症(8%)和贫血(8%)[请参阅 不良反应(6.1)]。

　　肝功能不全

　　尚未研究中度或重度肝功能损害(总胆红素> 1.5×ULN和任何AST)对卢比克丁的药代动力学的影响。对于轻度肝功能不全(总胆红素≤ULN和AST> ULN，或总胆红素1.0‑1.5×ULN和任何AST)的患者，建议不要调整Zepzelca的剂量[见 临床药理学(12.3) ]。

　　Zepzelca的副作用

　　1、Zepzelca可能导致严重的副作用，包括：

　　2、血细胞计数低。低血球计数包括低中性粒细胞计数(嗜中性白血球减少症)和低血小板计数(血小板减少症)在Zepzelca中很常见，也可能很严重。一些白细胞计数低的人可能会发烧或全身感染(败血症)，可能导致死亡。您的医疗保健提供者应在接受每种治疗之前进行血液检查，以检查血细胞计数。

　　如果您出现以下情况，请立即告诉您的医疗保健提供者：

　　发烧或任何其他感染迹象

　　不寻常的瘀伤或出血

　　疲倦

　　肤色浅

　　3、肝脏问题。Zepzelca常有肝功能检查增加，也可能很严重。您的医疗保健提供者应在开始治疗之前和治疗期间进行血液检查以检查您的肝功能。

　　如果您出现肝脏问题的症状，请立即告知您的医疗保健提供者，包括：

　　食欲不振

　　恶心或呕吐

　　胃区域(腹部)右侧疼痛

　　如果您在治疗期间出现低血细胞计数或肝脏问题，您的医疗保健提供者可能会暂时停止治疗，降低您的剂量或永久停止Zepzelca。

　　最常见的副作用包括：

　　疲倦

　　白细胞和红细胞计数低

　　肾功能增高血液检查(肌酐)

　　肝功能血液检查增加

　　血糖升高(葡萄糖)

　　恶心

　　食欲下降

　　肌肉和关节(肌肉骨骼)疼痛

　　血液中白蛋白水平低

　　便秘

　　呼吸困难

　　血液中钠和镁含量低

　　呕吐

　　咳嗽

　　腹泻

　　这些并不是所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

　　供应/存储和处理方式

　　供应方式

　　注射用的Zepzelca(lurbinectin)是无菌的，不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量透明玻璃小瓶中。每个纸箱(NDC 68727‑712-01)在一个单剂量小瓶中包含4 mg。

　　储存和处理

　　冷藏存储在2°至8°C(36°至46°F)。

　　Zepzelca是有害药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。