介绍一下达拉索拉西布的临床试验数据。

代号：RMC‑6236，商品名 Rasonque（达拉索拉西布 / Daraxonrasib）；核心支撑获批的是 RASolute‑302（III 期）；还有 I/II 期 RMC‑6236‑001，以及正在推进的肺癌、结直肠癌队列；标准给药：300 mg qd（胰腺癌）；肺癌探索队列常用 200 mg qdRevolution...

一、RASolute‑302（III 期，关键注册试验｜二线转移性胰腺导管腺癌）

设计：随机、开放标签；实验组：达拉索拉西布；对照组：医生自选标准二线化疗；纳入：经至少一线全身治疗、或不适合多药化疗的转移性胰腺癌；含 RAS G12 突变，也包含无检出 RAS 突变人群Revolution...

✦ ITT 全体人群

• mOS：13.2 个月 vs 化疗 6.7 个月；HR 0.40，p＜0.0001，死亡风险下降 60%
• mPFS：7.2 个月 vs 化疗 3.6 个月；HR 0.49，p＜0.0001
• ORR：31.6% vs 化疗 11.2%
• 中位缓解持续 DOR：约 8.2 个月Revolution...

✦ RAS G12 突变亚组（核心获益组，G12D / G12V / G12R）

• mOS：13.2 个月 vs 化疗 6.6 个月；HR 0.40
• mPFS：7.3 个月 vs 化疗 3.5 个月；HR 0.45
• ORR：33.2% vs 化疗 11.8%
• 亚组拆解（OS HR）：G12V（0.32）、G12D（0.49）、G12R（0.61）、Q61（0.37）；无检出 RAS 突变者也有获益信号（HR 0.43）Revolution...

✦ 安全性（RASolute‑302）

• 因不良反应永久停药：2.9%
• 需要暂停给药：69%；最常见诱因：皮疹（27%）、口腔炎（20%）、乏力、腹泻、恶心呕吐
• ILD / 药物性肺炎：约 2.4%，含致死病例；这也是黑框预警来源
• ≥3 级治疗相关不良事件约 33%，整体耐受性优于传统化疗Revolution...

二、RMC‑6236‑001（I/II 期，首个人体，多瘤种）

1）二线胰腺癌队列（RAS G12/G13/Q61）

• ORR：29%；如果限定 G12、300 mg 组：ORR 35%
• mPFS：8.1 个月；mOS：15.6 个月；中位 DOR：8.2 个月；起效中位时间：2.6 个月（最快 1.2 个月）

2）一线胰腺癌探索队列（单药）

• ORR：47%；DCR：92%；6 个月 PFS 率 71%、6 个月 OS 率 83%；样本量小（n=40），属于早期信号，尚未获批一线Revolution...

3）RAS G12X 突变 NSCLC（经治，含铂 + 免疫失败）

• 重点亚组（G12X）：ORR 42%，DCR 89%
• mPFS：8.3 个月；mOS：16.0 个月
• 注意：该队列采用 200 mg qd，不是胰腺癌的 300 mg；目前正在 III 期注册，暂未获批适应症Revolution...

4）其它实体瘤队列（I/II 期）

RAS 突变结直肠癌、其它实体瘤有部分缓解信号，但数据偏少，还处在探索阶段，没有确定有效剂量与终点。

三、对比要点（和 G12C 共价抑制剂区分）

• 索托拉西布 / 阿达格拉西布：只针对 KRAS G12C，胰腺癌有效率偏低；
• 达拉索拉西布：广谱 RAS (ON)，覆盖 G12D / G12V / G12R / G13 / Q61，是第一个在随机 III 期证明对二线胰腺癌有显著 OS 获益的广谱 RAS 抑制剂；但代价是皮肤、口腔毒性更高，ILD 风险必须警惕Revolution...

四、重要局限

1. 所有数据来自海外临床试验；国内尚未获批，没有国内人群数据；
2. 如果基线自带间质性肺病，临床试验入组极少，没有可靠获益 / 风险比数据；
3. 一线、联合方案还在试验，不能作为常规使用依据；
4. 仿制药没有配套临床试验，不能默认和原研疗效一致。
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