B7-H3 ADC瑞康立伏妥塔单抗HS-20093Ⅲ期阳性，打破小细胞肺癌近20年治疗僵局｜临床数据解读

小细胞肺癌（SCLC）恶性程度极高，侵袭性强，早期就容易远处转移。局限期小细胞肺癌可以放化疗，但是绝大多数患者两年内复发；广泛期小细胞肺癌，一线化疗/免疫治疗后，一旦疾病复发，后线治疗选择非常匮乏。近20年，复发小细胞肺癌新药研发屡屡失败，后线化疗有效率低，生存期短，中位总生存期长期在10个月左右，是肺癌领域最难攻克的亚型。B7-H3是在小细胞肺癌高表达的肿瘤相关抗原，在正常组织低表达，是ADC药物理想靶点。

　　瑞康立伏妥塔单抗（HS-20093），国产B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC），靶向B7-H3抗原，携带细胞毒性载荷，精准结合B7-H3阳性肿瘤细胞，释放毒素诱导肿瘤细胞凋亡。本次在WCLC公布Ⅲ期ARTEMIS-008研究数据，入组一线治疗后复发的小细胞肺癌患者。研究结果显示：瑞康立伏妥塔单抗治疗组中位总生存期18.5个月，对照组仅10.3个月，死亡风险降低54%，达到研究主要终点，这是全球第一项B7-H3 ADC在小细胞肺癌Ⅲ期取得总生存阳性结果的临床试验，具备里程碑意义。

　　安全性：最常见不良反应包括血小板减少、中性粒细胞下降、乏力、恶心、脱发。骨髓抑制是该ADC主要需要监测的不良反应，临床需要定期复查血常规，及时进行升白、升血小板支持治疗。非特异性神经毒性、眼部不良反应发生率较低。

　　上市状态：目前Ⅲ期临床数据公布，尚未提交NMPA上市申请，国内暂未获批，正在推进上市申报工作。暂时仅可在临床试验中入组使用。

　　临床筛选要点：1、病理确诊小细胞肺癌；2、一线治疗后疾病复发；3、肿瘤组织B7-H3表达阳性；4、骨髓储备尚可，无严重不可控制基础疾病；5、适合进入临床研究的患者。

　　临床解读：小细胞肺癌长期靶点匮乏，PD-L1免疫仅在一线联合化疗获益，复发后缺少有效新药。HS-20093的Ⅲ期阳性结果，证明B7-H3是小细胞肺癌有效靶点。未来一旦获批，将改变复发小细胞肺癌后线治疗格局。对于临床医生，后续需要规范B7-H3检测，筛选适合人群；对于复发小细胞肺癌患者，在标准治疗失败后，有机会入组这项临床试验，提前使用这款潜在新药。

　　注意：该药物针对B7-H3阳性，必须做免疫组化检测B7-H3表达；B7-H3阴性患者无法获益。该药目前还未正式上市，仅临床试验可及，不能院外自行购买。