默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（欧盟商品名：Kisplyx，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）联合用药方案，用于2种不同的使用者：（1）用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者；（2）用于治疗先前在任何情况下接受系统治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌（EC）成人患者。

现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计将在今年第四季度做出最终审查决定。如果获得批准，这将是欧盟首次将抗PD-1疗法与酪氨酸激酶抑制剂联合用于治疗2种不同类型的癌症。

Keytruda+Lenvima是一种“免疫+靶向”组合疗法，在美国分别于2021年8月和7月获批治疗RCC和EC。具体为：（1）用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。（2）用于治疗既往在任何情况下接受系统治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗、经检测证实不是微卫星高不稳定性（MSI-H）或不是错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌（EC）患者，在这里“不是MSI-H或不是dMMR”也被称为“非微卫星高不稳定性（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR）”。

 

子宫内膜癌（图片来源：womenworking.com）

CHMP的积极审查意见，基于2项关键3期临床试验的数据：CLEAR（Study 307/KEYNOTE-581）试验在晚期RCC成人患者中评估了联合用药，KEYNOTE-775/Study 309试验在某些晚期EC患者中评估了联合用药。

3期CLEAR试验结果显示：与舒尼替尼（sunitinib）相比，Keytruda+Lenvima在多个疗效终点（总生存期[OS]、无进展生存期[PFS]、客观缓解率[ORR]）上均有统计学意义的显著改善：（1）死亡风险降低34%（HR=0.66[95%CI:0.49-0.88]；p=0.0049）；（2）疾病进展或死亡风险降低61%（HR=0.39[95%CI:0.32-0.49]；p＜0.0001）、PFS显著延长（中位数：23.9个月 vs 9.2个月）；（3）ORR显著提高（71% vs 36%；p＜0.001）。

KEYNOTE-775/Study 309试验结果显示：与化疗（研究者选择：多柔比星或紫杉醇）相比，Keytruda+Lenvima方案在主要终点总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）、次要终点总缓解率（ORR）方面均有统计学意义和临床意义的显著改善：（1）死亡风险降低38%（HR=0.62[95%CI:0.51-0.75]；p＜0.0001）、OS显著延长（中位数：18.3个月 vs 11.4个月）；（2）疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56[95%CI:0.47-0.66]；p＜0.0001）、PFS显著延长（中位数：7.2个月 vs 3.8个月）。

 

Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

目前，默沙东和卫材正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床开发项目在14种不同类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌）的超过20项临床试验中继续研究Keytruda+Lenvima组合。来自该项目的数据显示，Keytruda+Lenvima组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效！